打开APP

溶瘤病毒疗法如何高效治疗癌症?

  1. PD-L1
  2. 临床试验
  3. 敏感性
  4. 溶瘤病毒
  5. 疗效
  6. 癌症

来源:本站原创 2017-09-25 22:48

溶瘤病毒是一种具有复制能力的能够杀灭肿瘤的病毒,近年来科学家们开始利用溶瘤病毒疗法治疗多种癌症,同时研究者们也取得了一定成绩,那么本文中,小编就盘点了近年来溶瘤病毒疗法用于癌症治疗的一些研究成果,分享给各位!【1】Cell:重大突破!溶瘤病毒疗法有效改善癌症免疫疗法的疗效,总体反应率高达62%doi:10.1016/j.cell.2017.08.027免疫疗法有望治疗转移性黑色素瘤(一种侵袭性的致

溶瘤病毒是一种具有复制能力的能够杀灭肿瘤的病毒,近年来科学家们开始利用溶瘤病毒疗法治疗多种癌症,同时研究者们也取得了一定成绩,那么本文中,小编就盘点了近年来溶瘤病毒疗法用于癌症治疗的一些研究成果,分享给各位!

【1】Cell:重大突破!溶瘤病毒疗法有效改善癌症免疫疗法的疗效,总体反应率高达62%

doi:10.1016/j.cell.2017.08.027

免疫疗法有望治疗转移性黑色素瘤(一种侵袭性的致命性的皮肤癌);但是对大多数患者而言,免疫治疗药物迄今为止辜负了人们的期望,提供很少的益处,甚至并不提供益处。在一项针对21名患者的1b期临床试验中,来自美国、瑞士、西班牙和澳大利亚的研究人员测试了免疫治疗药物派姆单抗(pembrolizumab)和一种被称作T-VEC的溶瘤病毒组合使用时的安全性和疗效。结果提示着这种组合疗法获得62%的反应率,而且可能要比单独治疗时表现得更好。相关研究结果发表在2017年9月7日的Cell期刊上,论文标题为“Oncolytic Virotherapy Promotes Intratumoral T Cell Infiltration and Improves Anti-PD-1 Immunotherapy”。论文通信作者为美国加州大学洛杉矶分校琼森癌症中心免疫学项目主任Antoni Ribas。

派姆单抗属于一类被称作免疫检查点抑制剂的药物。免疫检查点抑制剂旨在绕过癌症保护自身免受免疫系统攻击的途径之一:肿瘤能够利用免疫检查点激活体内的天然保护性反应,因而抑制细胞毒性T细胞发起的攻击。这些药物的作用机制是取消对免疫检查点的刹车,从而允许T细胞攻击肿瘤

Ribas解释道,“一些人将肿瘤分为‘热’肿瘤和‘冷’肿瘤。热肿瘤也被称作发炎的肿瘤,在它们的内部和周围存在着很多免疫细胞,但是冷肿瘤并不如此。”派姆单抗等药物提高存在免疫细胞的肿瘤中的反应,但是在不会促进免疫反应产生的肿瘤中不会起作用。

【2】Science Translational Medicine:中山大学取得溶瘤病毒M1研究新进展

近日,《Science Translational Medicine》发表题为《靶向VCP增强溶瘤病毒M1的抗癌效应》一文,标志着中山大学颜光美教授及其团队在溶瘤病毒M1研究上取得了重要进展。

据了解,该团队的研究成果主要表现在三个方面:

首先,课题组已经利用非人灵长类的食蟹猴证明了溶瘤病毒M1的安全性。据悉,他们在食蟹猴身上注射了18次该病毒,并密切记录该食蟹猴的日常表现、生化指标等数据,结果表明半年内食蟹猴无任何不良表现。研究团队又进一步对其进行MRI检查,结果也无任何异常。

其次,研究团队发现了具有精准生物标记物的溶瘤病毒M1增效剂。实验中,研究人员在数百种临床抗肿瘤小分子化学药物中发现了一类小分子化合物,它能显着增强M1的抗肿瘤活性,增幅高达3600倍。此外,研究团队已经在小鼠肝脏和肿瘤细胞培养组织上验证了该化合物的有效性。

【3】总体生存率翻番!溶瘤病毒显著治疗 p53 突变乳腺癌

Oncolytics Biotech 宣布数据显示,携带 p53 突变的转移性乳腺癌患者经免疫肿瘤病毒新药 REOLYSIN 联合抗紫杉醇治疗后,总体生存率(OS)有统计学上的显着改善(p=0.03)。这一名为 IND 213 开放标签的随机 2 期研究结果在 2017 年美国癌症研究协会(AACR)年会上得以公布。

乳腺癌是一危及生命的重大疾病。2016 年,美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)报告了近 25 万例新增乳腺癌病例,其中 4 万多的患者死于该类癌症疾病。

Oncolytics 是一家致力于免疫肿瘤病毒药剂 REOLYSIN 的生物技术公司,将其开发作为各种肿瘤类型的潜在治疗方法。该化合物选择性诱导肿瘤细胞裂解,并通过先天和适应性免疫应答促进肿瘤的炎症表型,以此机理来治疗各种癌症。该公司的肿瘤科临床开发计划强调三大支柱:联合化疗引发选择性肿瘤细胞裂解;免疫组合产生适应性免疫应答;免疫调节剂(IMiD)组合以促进先天免疫应答。除了针对乳腺癌的注册临床研究外,涉及 REOLYSIN 联合免疫检查点抑制剂和 IMID 靶向治疗实体瘤和血液恶性肿瘤的研究也在进行之中。

【4】Nature Medicine:抗癌病毒研究新进展

doi:10.1038/nm.3857

溶瘤病毒是癌症治疗中很有前景的一种途径。基因工程研究的进步能够帮助科学家们制造出针对不同突变类型的癌症细胞的溶瘤病毒,从而可以更好的抗击肿瘤。而且相关基因的加入,可以使得溶瘤病毒的效果加强。例如,病毒携带抗肿瘤基因到相应的地方,从而可以增强病毒抗肿瘤能力。

溶瘤病毒抗肿瘤很关键的是如何突破癌细胞抗病毒的防御系统,进而打破癌细胞对溶瘤病毒的抗性。在溶瘤病毒释放的过程中,肿瘤细胞首先被破坏,然后与肿瘤相关的抗原释放进入血液,并被免疫细胞所识别,导致针对肿瘤癌细胞的免疫激活。这就是病毒可以导致癌细胞被破坏的不同机制,不仅可以调动免疫系统,也可以通过病毒直接破坏。

然而,实际上,在很多不同的肿瘤类型中,溶瘤病毒抗肿瘤的效果并没有这么一致和高效。一种解释是,癌症相关的成纤维细胞相对于正常的成纤维细胞,更加容易受到溶瘤病毒的感染。这是因为癌症相关的成纤维细胞和肿瘤细胞之间存在着许多信号通路网络。这是通过肿瘤分泌的TGFbeta和癌症相关成纤维细胞分泌的FGF2介导的。FGF2可以导致肿瘤细胞中最基础的抗病毒机制的弱化。这些研究证明了在肿瘤细胞微环境可能成为决定抗肿瘤的病毒治疗效果的关键因素。

【5】上海巴斯德所在新型溶瘤腺病毒抑瘤研究中取得进展

近日,国际学术期刊Oncotarget发表了中国科学院上海巴斯德研究所周东明课题组的最新研究成果,题为A Novel Oncolytic Adenovirus Based On Simian Adenovirus Serotype 24。

近年来,溶瘤腺病毒因其创新性和疗效成为肿瘤治疗领域的热点。通常溶瘤腺病毒以人5型腺病毒(AdHu5)为载体,但人群中普遍存在针对AdHu5的中和抗体,影响其疗效;并且,AdHu5的Hexon蛋白与血液中的凝血因子X(FX)结合,导致该腺病毒在肝脏累积,影响AdHu5的肿瘤靶向性。因此,溶瘤腺病毒的效能和靶向性有待进一步提高和完善。由于黑猩猩型腺病毒如AdC7在人群中很少流行,人群中一般不存在相应的中和抗体,不会被针对AdHu5的抗体所中和,AdC7的Hexon蛋白也不与FX结合。因此,AdC7可发展为一种理想的溶瘤病毒载体平台。

【6】Nature子刊:溶瘤病毒可协同PD-L1抗体抗癌

溶瘤病毒和免疫检查点抑制剂是目前癌症药物研究中的两个热门领域,两者均在临床试验中展示出了抗癌潜力。最近,来自美国匹兹堡大学(University of Pittsburgh)的科学们发现,如果合理组合这两种疗法,就有可能达到协同作用,合作产生更强大的抗癌效果。这项最新研究发表在了《自然》子刊《Nature Communications》上。

溶瘤病毒是指将天然的或经过基因重组的病毒选择性地感染癌细胞,通过病毒自身的功能杀死并裂解癌细胞。这时,若再加以一定的免疫刺激,破裂的癌细胞能够引起系统性的免疫反应,引导免疫系统对其它癌细胞展开攻击。美国FDA已经批准了talimogene laherparepvec (T-VEC)用于治疗黑色素瘤,它是一种基于单纯疱疹病毒的溶瘤病毒疗法。

免疫检查点抑制剂正在广为人所知,CTLA-4和PD-1/PD-L1抑制剂都是通过阻断癌细胞抑制机体免疫功能的信号通路,来激活免疫系统对癌细胞展开攻击。不过,目前获批的PD-1/PD-L1抑制剂只能针对表达一定程度PD-L1的肿瘤,而对于那些不表达或者表达较少PD-L1的“冷”肿瘤无能为力。

【7】Cancer Cell:利用溶瘤病毒靶向肿瘤 增强肿瘤免疫治疗敏感性

doi:10.1016/j.ccell.2016.05.012

最近,国际学术期刊Cancer Cell在线发表了匹兹堡大学研究人员的一项最新研究进展,他们利用工程改造的溶瘤病毒靶向前列腺素E2(PGE2)改变了肿瘤内部的免疫状态,增强了耐药性肿瘤对免疫治疗的敏感性。该研究为进一步拓展癌症免疫治疗的应用,增加治疗效果提供了新方法。

免疫疗法是目前非常具有应用前景的癌症治疗方法,但是肿瘤对免疫治疗的抵抗由哪些因素所介导至今仍不完全清除,深入挖掘这些因素对于提高免疫治疗的效果具有非常重要的意义。之前随机临床试验的成功增加了人们对于溶瘤病毒治疗用于癌症免疫治疗的期待。

在这项最新研究中,研究人员发现肿瘤内的前列腺素E2(PGE2)是导致肿瘤对 溶瘤痘苗病毒治疗等免疫疗法产生抵抗的关键介导因子。PGE2水平增加与趋化因子表达受到抑制以及粒细胞髓系来源的抑制性细胞(MDSC)增加存在关联性,这些都会导致免疫疗法治疗潜能的丧失。

【8】辉瑞投资创新公司,开发新一代溶瘤病毒疫苗

近日,一家专注于溶瘤病毒疫苗设计、发现和开发的新公司IGNITE Immunotherapy宣布成立。与战略合作伙伴和主要投资方辉瑞(Pfizer)公司一起,IGNITE将专注于发现和开发针对癌症免疫治疗的下一代静脉注射用溶瘤(致使癌细胞裂解)病毒疫苗。这些生物治疗剂也可以与免疫检查点抑制剂优化组合使用。 IGNITE正在开发一个强大的专有载体发现平台,叫做Oncolytic Vaccine Evolution,以发现用于其癌细胞裂解疫苗产品的潜在新载体。

医学研究表明,溶瘤病毒癌疫苗具有抗肿瘤活性和良好耐受性。Amgen的溶瘤病毒产品IMLYGIC(talimogen laherperepvec)在2015年被美国FDA批准用于局部治疗经初始手术后复发性黑素瘤患者中不可切除的皮肤、皮下和淋巴结病变。溶瘤病毒代表了一种很有潜力的创新型免疫肿瘤治疗方法,但是仍然可对这种方法进行改善和提高。首先,许多临床阶段的该类药物需要直接肿瘤内注射,与标准静脉内(IV)输注相比具有显着缺点。第二,如果施用IV,这些免疫治疗性病毒会被免疫系统快速清除(例如通过抗体或补体)。最后,可载体表达的免疫激活基因的数目受到病毒转基因编码能力的限制。于是,患者需要创新的溶瘤疫苗载体,可用于将多种免疫刺激性基因递送至转移性癌症病灶。

【9】溶瘤+检查点抑制剂,肿瘤免疫治疗的新方向!

原始出处:Bristol-Myers Squibb and PsiOxus Therapeutics Announce Immuno-Oncology Clinical Collaboration to Evaluate the Combination of Opdivo and Enadenotucirev

肿瘤免疫治疗领域的绝对霸主百时美施贵宝(BMS)近日又有了新动作。该公司近日宣布与PsiOxus Therapeutics公司达成一项独家临床合作协议,评估PsiOxus公司的实验性药物enadenotucirev与百时美PD-1免疫疗法Opdivo(nivolumab)联合治疗一系列肿瘤类型的晚期癌症患者的潜力。

enadenotucirev是一种系统性(全身性)给药的溶瘤腺病毒疗法,具有免疫刺激作用,而Opdivo旨在减轻免疫抑制作用。之前的临床研究数据显示,enadenotucirev通过静脉注射能够达到并选择性感染癌细胞。此次临床合作将开展多个I期临床研究,以确定将这2种药物联合用药是否能显著提高实现客观缓解的患者比例、肿瘤缩小的程度,以及缓解的持久性。

百时美施贵宝全球临床研究首席Jean Viallet表示,此次合作将继续扩大该公司的Opdivo临床开发,同时将探索溶瘤病毒是否能够提供一种互补性的机制,来解决对免疫肿瘤(I-O)疗法有耐药性的肿瘤。该公司非常高兴能与合作伙伴PsiOxus共同评估Opdivo+enadenotucirev组合疗法,来加速对这种组合方式潜力的认识,将其作为一种新的治疗选择用于癌症的治疗。

【10】挑战安进!日本Oncolys BioPharma 将在美国开展黑色素瘤溶瘤疗法OBP-301临床试验

原始出处:Japan's Oncolys BioPharma aims to rival Amgen's cancer-killing virus therapy

近日,日本制药公司Oncolys BioPharma宣布将开展溶瘤疗法Telomelysin (OBP-301)的临床试验,针对的适应症为黑色素瘤。这对于制药巨头安进是一个有力的挑战,就在去年10月份,安进的溶瘤疗法Imlygic获得FDA批准,用于治疗黑色素瘤。安进的Imlygic是世界上首个被批准的溶瘤疗法。

Oncolys BioPharma是一家位于日本东京的生物技术公司,即将在晚期的、不可切除性的黑色素瘤患者中展开Telomelysin (OBP-301)的II期临床试验

该溶瘤疗法是一种病毒疗法,将经过基因工程改造的病毒直接注射到肿瘤部位,病毒就可以感染肿瘤细胞并将其杀灭,与此同时,这一过程还会释放抗原,引起肿瘤相关的免疫应答。这种经过基因工程改造的病毒只会在肿瘤细胞中复制,而正常的细胞不会受到影响。(生物谷Bioon.com)

生物谷更多精彩盘点!敬请期待!

版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->