2023年全球畅销药TOP10预测，超过100亿美元才能上榜

12月1日，Nature Reviews Drug Discovery发表了2023年全球畅销药TOP10预测（如下图），畅销药物的最低门槛提高到了100亿美元，而新冠药物红利消退，全球药王再度易主。

一场大流行抢走了艾伯维修美乐（阿达木单抗）最后一次问鼎“药王”的机会，辉瑞和BioNTech的COVID-19疫苗Comirnaty（tozinameran）将在2022年继续保持NO.1的领先地位。然而，Comirnaty的霸主地位并不稳定，但代替它的新主子将要霸占很长的时间。

默沙东的K药帕博利珠单抗（Keytruda）有望成为2023年最畅销药物，预计销售额将达到240亿美元，取代Comirnaty成为全球药王新霸主。目前，帕博利珠单抗已在18种肿瘤中获得38项适应症，预计其销售额将保持持续增长的态势。尽管2028年将面对关键专利到期的挑战，但帕博利珠单抗在肿瘤领域的壁垒优势并不容易撼动，药王的名头也会多保留几年。

PD1/L1检查点阻断剂在肿瘤领域的成功，意味着将有两种此类药物跻身畅销药物TOP10。另一个自然是百时美施贵宝的O药纳武利尤单抗（Opdivo)，尽管它在美国仅获批了11种肿瘤类型，但预计明年也将突破110亿美元的销售额大关。虽然Opdivo在Keytruda之前进入市场，但默沙东在临床开发上的策略布局令K药在美国市场战胜了其他竞争对手，尤其是在非小细胞肺癌领域，也为中国PD-1出海设置了高壁垒。

如果不是COVID-19，其他肿瘤产品也会出现在这份名单中。COVID-19仍在留下自己的印记，其中三种大流行产品将进入TOP10名单。不过，未来的需求仍然无法预测，而且很有可能疫苗Comirnaty和Spikevax（elasomeran） 以及抗病毒药物Paxlovid（nirmatrelvir plus ritonavir）的2023年实际销售额最终都将低于当前预测。

COVID-19产品全年的销售预估呈下降趋势。一方面，目前世界上储备了充足的 COVID-19疫苗，而民众接种意愿降低，疫苗被丢弃、采购合同要求延期也在上半年屡见报端。同时，辉瑞公司还将Comirnaty的价格提高四倍，而Moderna 可能会效仿，在一定程度上也会影响采购意向。当然，很大程度上还要取决于SARS-CoV-2病毒以及是否会出现新的变体而导致当前治疗无效，这种现象在抗体药物中表现尤为明显，多款产品屡次停发。另一方面，SARS-CoV-2病毒的新变种也让Comirnaty、Spikevax等疫苗保护效价不尽如意，同时SARS-CoV-2病毒变种毒性的降低（如奥密克戎），也让新冠治疗药物Paxlovid和Lagevrio在绝大数人群中失效，销售同样低于预期。

从目前的情况来看，对COVID-19流行病产品的需求令修美乐（Humira）只能在明年的排名中位列第四位。艾伯维在保护其知识产权方面取得的巨大成功，创造了修美乐生物类似药在其首年推出20年后才在美国市场面世的记录，这使该药物连续十年位居畅销药榜首，药王的传奇记录似乎不太可能被打破。

尽管修美乐可能会在2024年跌出TOP10名单，但艾伯维几颗冉冉升起的新星，也有可能在未来几年跻身畅销药物前10名。其中，瑞莎珠单抗（Skyrizi）似乎会在某个时期取得成功，因为抗IL-23单克隆药物被认为是一种高效的银屑病产品。

总体而言，单克隆抗体在2023年的前10名中占有重要地位，这既标志着生物制剂在医学中的重要性日益上升，也标志着开发人员成功地将这些大型产品推向了众多疾病领域。以赛诺菲和再生元的抗IL-13/IL-4单克隆抗体度普利尤单抗（Dupixent) 为例，该药物主要用于治疗特应性皮炎，但已获批用于其他慢性免疫系统疾病，如嗜酸性粒细胞性哮喘和嗜酸性粒细胞性食管炎。赛诺菲还特意为其推出“playtowin”战略，最大化其商业价值。同样，强生公司的乌司奴单抗（Stelara) 也用于治疗一系列自身免疫性疾病，例如克罗恩病和溃疡性结肠炎等。

然而，小分子境遇尴尬。百时美施贵宝的阿哌沙班（Eliquis) 将是传统化药的“火炬手”，得益于专利诉讼的早期胜利，等待其他小分子接棒。Eliquis是一类抑制因子Xa的口服抗凝剂的成员，这些药物的专利寿命即将结束，拜耳和强生公司的拜瑞妥（利伐沙班）可能会最早应对仿制药竞争。

2021年度TOP10榜单中的比克恩丙诺（Biktarvy，比克替拉韦、恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺），得益于HIV中的优势疗效，令其继续位列2023年畅销药物第10位。而来那度胺（Revlimid）在2022年已经失去市场独占期，或将退出百亿美元“俱乐部”；伊布替尼（Imbruvica）也被夹击，销售额显示下滑迹象，导致这两款小分子药物都无缘2023年畅销药物TOP10名单。