Redox Biol：牦牛活性肽通过抑制VEGF/MAPK/炎症信号传导抑制缺氧诱导的肺损伤

来源：生物谷原创 2024-07-30 12:45

从牦牛奶渣中提取的肽Leu-Val-Tyr- Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile-Pro-Asn (LV)可能对持续缺氧引起的急性肺损伤具有潜在的保护作用。

持续缺氧可导致肺器官损伤，如肺动脉高压，其特征是不可逆的右心室衰竭，最终导致过早死亡。肺血管重构是肺动脉高压的一个显著特征。肺泡缺氧时间延长可导致肺血管阻力增加，心排血量减少，预后不良，死亡风险明显增加。尽管近十年来在预防和治疗缺氧肺血管重构方面取得了重大进展，但其极其严重的预后越来越受到人们的重视。

目前，现有的治疗药物主要由内皮素、前列腺素等血管扩张剂组成，这些药物专门用于治疗血管收缩。这些药物虽能缓解部分症状，但有毒副作用，且价格昂贵。因此，天然生物活性化合物在缺氧肺动脉重构中引起了研究人员的关注，并正在探索其预防肺动脉重构的潜力。然而，天然活性成分预防和治疗缺氧肺血管重构的研究尚处于起步阶段，迫切需要寻找新的天然活性物质，开发更有效的抗肺动脉高压药物或辅助药物。

低氧诱导的肺上皮细胞损伤是氧化应激和炎症反应的结果，与低氧条件下能量剥夺引起的呼吸爆发有关。缺氧引起的急性肺损伤(ALI)是肺炎、败血症、创伤等多种疾病的常见病因。因此，恢复肺上皮细胞的完整性和减轻炎症是缺氧肺损伤的关键治疗目标。

天然活性物质，特别是多肽对缺氧致急性肺损伤的作用研究很少。值得注意的是，多肽和炎症之间的拮抗作用已被广泛证实。研究发现，肽(KP和QK)可协同促进创伤或手术引起的炎症后的成骨和血管生成，使其具有良好的注射和适应性，可有效促进骨再生。然而，多肽与肺部炎症之间的关系仍然未知，特别是在持续缺氧应激诱导的急性肺损伤的背景下。

从牦牛奶中提取的肽被认为可以增强免疫系统，调节血糖水平，并可能有助于控制糖尿病。牦牛生活在高海拔地区，没有污染，没有极端的气候条件，牦牛奶中的残留物来自从牦牛奶中提取的黄油和脂肪的副产品。从牦牛乳中提取的两种肽Met-His-Gln-Pro-his-gln-pro-leu-pro-thr-val-met-phe和Lys-Ala-Leu-Asn-Glu-Ile-Asn-Gln-Phe具有抑制h2o2诱导的HUVEC细胞氧化应激和凋亡的能力，并抑制炎症因子的产生。从牦牛奶渣中提取的肽Leu-Val-Tyr- Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile-Pro-Asn (LV)可能对持续缺氧引起的急性肺损伤具有潜在的保护作用。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103252

近日，来自中南林业科技大学食品科学与工程学院的研究者们在Redox Biol杂志上发表了题为“An active peptide from yak inhibits hypoxia-induced lung injury via suppressing VEGF/MAPK/inflammatory signaling”的文章，该研究揭示了多肽在缺氧诱导的肺损伤中的潜在保护作用，并表明LV调节VEGF/MAPK/PHD-2通路为改善缺氧诱导的急性肺损伤提供了一条有希望的途径。

LV治疗可抑制缺氧引起的肺毛细血管异常重构

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103252

肺血管重构和炎症在缺氧引起的肺部疾病中起重要作用。作者前期的研究表明，从牦牛奶渣中提取的肽具有缓解炎症的作用。在本研究中，数据提示，牦牛乳残肽对缺氧肺损伤动物模型具有保护作用。LV抑制小鼠肺血管重塑，并减少持续缺氧诱导的人肺上皮细胞的氧化应激和炎症，LV灌胃可改善缺氧小鼠肺组织血管重构。

代谢组学和转录组学的综合分析显示，5- KETE、8,9- eet和6-酮前列腺素F1a可能是预防缺氧小鼠肺损伤的潜在靶点，这些代谢物可以通过MAPK/VEGF和炎症途径调节。本研究数据表明，LV处理可以通过Nrf2/NF-κB/MAPK/PHD-2通路抑制细胞凋亡和炎症，保护缺氧诱导的肺上皮细胞损伤。总的来说，本研究结果表明，LV为预防缺氧引起的肺损伤和炎症相关肺部疾病提供了新的治疗线索。