血清淀粉样蛋白A促进结肠炎相关肿瘤小鼠模型的炎症相关损伤和肿瘤形成

确定减轻炎症的新方法以及相关的恶性后果，对于改善被诊断为炎症性肠病的患者的生活和预后仍然至关重要。尽管先前已建议将其作为监测克罗恩病患者疾病活动性的合适生物标志物，但急性期蛋白血清淀粉样蛋白A(SAA)在炎症性肠病中的作用仍不清楚。在这项研究中，作者旨在评估saa在结肠炎相关癌症中的作用。基于这些发现，作者得出结论，SAA在炎症性肠病中具有积极的作用，它可以作为一个治疗靶点，旨在减少慢性炎症和发生结肠炎相关癌症的相关风险。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2021.06.016

慢性复发的肠道炎症和肠道免疫反应中稳态的丧失是炎症性肠病(IBDs)的特征，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。虽然IBD显著影响患者的生活质量，但最严重的并发症是结肠炎相关癌症(CAC)的风险增加。调节炎症的介质在IBD和CAC的发展过程中的重要性不可低估。因此，识别这些可以靶向的分子仍然是寻找有效治疗方法的重点。

血清淀粉样蛋白A(SAA)是一个与炎症有关的进化保守蛋白家族。SAA1和SAA2是显著的急性时相蛋白，系统水平在炎性或感染性刺激下显著上调，在刺激后24-48小时达到峰值，然后恢复到较低的基线水平。人SAA3P是假基因，而SAA4主要是组成性表达的，因此不被认为是急性时相蛋白。在小鼠中，SAA3也是一种急性期蛋白。在功能上，急性时相SAA(apoSAA、SAA1和SAA2，包括小鼠中的SAA3)可以趋化白细胞，诱导多种细胞因子的分泌，促进血管生成和基质降解。不出所料，apoSAA蛋白也与慢性炎症状态和炎症相关病理有关，如糖尿病、克罗恩病、类风湿性关节炎和淀粉样变性。此外，一些研究还报道了各种恶性肿瘤(包括肺癌、乳腺癌、胰腺癌和结肠癌)中apoSAA血清水平和组织表达的增加。研究SAA在癌症中直接作用的可能性的研究表明，SAA可以促进肿瘤转移，然而，这样的机制研究仍然非常有限。

血清淀粉样蛋白A促进结肠炎相关肿瘤小鼠模型的炎症相关损伤和肿瘤形成

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在目前的研究中，作者的目标是通过在SAA1和SAA2缺失的小鼠中建立AOM/DSS模型来确定SAA在CAC中的作用。作者观察到，缺乏Saa1/2会降低结肠炎的疾病活动性和相关的病理改变。此外，小鼠的肿瘤发生率也有所降低。总之，这些结果表明SAA可以作为诊断为IBD的患者的治疗靶点，以减少慢性炎症和与发生CAC相关的风险。

这项新的研究描述了血清淀粉样蛋白A在结肠炎相关性结肠癌小鼠模型中的作用。作者发现缺乏血清淀粉样蛋白A可以减轻炎症相关的结肠损伤、巨噬细胞浸润和小鼠肿瘤的发生。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Tanja A Davis et al. Serum Amyloid A Promotes Inflammation-Associated Damage and Tumorigenesis in a Mouse Model of Colitis-Associated Cancer. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021 Jul 2;S2352-345X(21)00131-4.