Advanced Drug Delivery Reviews重磅综述: 纳米粒靶向治疗衰竭心脏纤维化
来源：生物谷 2021-05-24 09:40
2021年5月21日讯/生物谷BIOON/--- Advanced Drug Delivery Reviews杂志发表了题为"Targeting fibrosis in the failing heart with nanoparticles"的综述。在这篇综述中，作者重点介绍了心肌纤维化的发生机制，以描述纳米颗粒被动和主动靶向急性和慢性心肌纤维化的病理生理
2021年5月21日讯/生物谷BIOON/--- Advanced Drug Delivery Reviews杂志发表了题为"Targeting fibrosis in the failing heart with nanoparticles"的综述。在这篇综述中，作者重点介绍了心肌纤维化的发生机制，以描述纳米颗粒被动和主动靶向急性和慢性心肌纤维化的病理生理特征。然后，讨论了如何利用纳米颗粒靶向心肌细胞、免疫细胞和炎症细胞、成纤维细胞和细胞外基质，以预防或恢复心功能障碍，并改善心肌纤维化的分子成像。
图片来源：https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33984409/
心力衰竭(HF)是心血管系统的终末期，是多种心脏、心血管和全身疾病的最终共同途径。这种疾病的特征是心脏不能维持心输出量或管理静脉回流。在过去的几十年中，心衰的发病率和患病率呈上升趋势，尤其是随着年龄的增长，最重要的是，急性失代偿后的死亡率仍然很高，超过35%。这些特点使这种情况成为发达国家的医疗负担，最近在中低收入国家也是如此。在急性或慢性损伤后，由于心血管或全身非心脏疾病，神经激素、炎症和机械通路被激活，以维持心脏为机体服务的能力。所有这些机制都导致了纤维化的发展，纤维化是参与伤口愈合的一个病理生理过程，定义为细胞外基质(ECM)过度积聚。在再生能力微乎其微的心肌等组织中，各种损伤都会导致胶原沉积和纤维化组织的形成。纤维化在心脏重塑及其进展为心衰的过程中起着关键作用。纤维化过程既可以由急性事件(如心肌梗死)触发，替代收缩组织的丢失(修复性或替代性纤维化)，也可以是对慢性损伤(如非缺血性疾病)的反应(反应性纤维化)。急性和慢性纤维化都有相同的效应器，无论是细胞还是分子，其活性至少部分是目前推荐的心衰治疗的靶点。尽管如此，考虑到HF对医疗保健的影响，对纤维化的发展和影响进行更具体的靶向治疗将极大地受益于它的治疗。纳米技术在药物输送方面的应用极大地增强了治疗选择，有利于从全身到细胞环境的转变。这种方法具有使用新化合物的巨大潜力，但依赖于对心肌纤维化的详细描述。这促使多学科努力开发新的治疗策略，旨在识别和具体针对参与纤维化过程的参与者。
急性或更替性纤维化
图片来源：https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33984409/
心肌纤维化不仅仅是一种特定的疾病，应该被认为是大多数心肌疾病的共同病理生理特征，了解纤维化病变的异质性以及心肌纤维化的机制对于开发新的靶向治疗至关重要。然而，在原发性损伤的情况下，纤维化开始时是一种适当的修复反应。因此，当设计治疗心肌病患者的抗纤维化策略时，应该考虑在缺乏有效的再生干预的情况下，计划逆转心脏纤维化是否一致。使用纳米颗粒靶向心脏纤维化最终将克服一些障碍，这些障碍自现在以来一直限制着抗纤维化治疗的进展。在不影响其在其他生理功能中的关键作用的情况下，特异性地和局部地针对促炎/促纤维化途径的可能性可以避免灾难性的副作用。此外，纳米技术方法可能会利用受损心肌非常恶劣的微环境，其特点是细胞死亡、免疫细胞浸润和炎症水平高，这通常会阻碍普通抗纤维化疗法的疗效。
另一个额外的领域是表观遗传学对心脏纤维化发展的贡献，因为纳米靶向传递可能允许一些关键角色的调节，以及下调心脏成纤维细胞激活的纤维化信号。(生物谷 Bioon.com)
参考资料
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