Cell Rep：科学家识别出开发新型结核病疫苗的新型“非常规”途径

理解B细胞在结核病中的作用对于开发新型结核病疫苗至关重要。然而，B细胞在结核病进程中免疫应答的重塑及其具体功能意义，长期以来一直是科研领域的一块未解之谜。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Splenic marginal zone B cells restrict Mycobacterium tuberculosis infection by shaping the cytokine pattern and cell-mediated immunity”的研究报告中，来自Hackensack Meridian医学健康中心等机构的科学家们通过研究发现了一种“非常规”的免疫反应，其或能作为开发结核病新型疫苗的关键途径。

研究指出，脾脏边缘区B细胞（Marginal Zone B cells, MZB），作为对结核病感染的先天免疫应答，长期以来并未受到足够的关注。然而，这些“低调”的免疫战士，却可能成为疫苗设计中的理想靶点，通过强化其功能，提升机体对结核病的抵抗力，实现更有效的疾病防控。

实验结果揭示，B细胞在结核病免疫反应中，倾向于激活边缘区B细胞，以执行关键的调节功能，抵御结核病侵袭。这一发现，突显了B细胞的抗体独立机制在控制感染性疾病中的核心作用，这是以往研究中常常被忽略的一面。

科学家识别出开发新型结核病疫苗的新型“非常规”途径

图片来源:Cell Reports (2024). DOI:10.1016/j.celrep.2024.114426

利用高维度流式细胞计数，研究人员在动物模型中绘制出了感染的进展图谱，结果发现，B细胞能将其免疫景观向MZB细胞转移；通过详细追踪这种转变，研究者发现，MZB细胞能表现出较高的活性和记忆样表型表达，从而对感染产生反应，反过来，这还能塑造细胞因子模式，并增强细胞介导的免疫力。这一研究发现或为结核病疫苗的开发开辟了一条新的途径，结果表明，靶向作用B细胞的调节性功能或许能作为一种潜在的新型策略。

研究者Gengenbacher的大部分职业生涯就是在研究分枝杆菌属的细菌，包括结核分枝杆菌等，由于目前唯一可用的结核病疫苗（卡介苗，BCG）并不可靠，因此Gengenbacher及其同事就提议通过对其进行工程化改造来刺激机体免疫系统的重要部分—B细胞的发育和交流，从而有效改进BCG。基于这一策略，研究人员旨在开发第二代结核病疫苗，这种疫苗或许就能提供可靠和持久的保护力来抵御新的感染，最终或能通过补充抗生素疗法来帮助治愈现有的结核病感染。

综上，本文研究结果表明，除了能产生抗体之外，靶向作用B细胞的调节性功能或能作为一种开发新型结核病疫苗的有价值的策略。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Chen-Yu Tsai, Myo Oo, Jih Hou Peh, et al. Splenic marginal zone B cells restrict Mycobacterium tuberculosis infection by shaping the cytokine pattern and cell-mediated immunity, Cell Reports (2024). DOI:10.1016/j.celrep.2024.114426