Int J Obes：基因表达研究或有望揭示与人类肥胖相关的新型分子关联

如今，肥胖在全球人群中的流行率逐年增加，近日，一篇发表在国际杂志International Journal of Obesity上题为“Gene expression associations with body mass index in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis”的研究报告中，来自科罗拉多大学等机构的科学家们通过研究识别出了45个特殊的基因，其表达与机体体重指数（BMI）直接相关，其中很多基因此前并未在肥胖研究中被发现。相关研究结果或有望帮助阐明指示肥胖的新型生物标志物，而这项研究中，研究人员有望通过挖掘最初在2000年收集的一个大型多样化的队列数据来实现相应的目标。

截至目前为止，很少有BMI相关的遗传学研究是在不同的祖先队列中进行的，而本文的新颖之处就在于其使用了直接测量的基因表达数据；研究者表示，这些已知的和新型的基因关联或能提供关于肥胖生物学、潜在的生物标志物以及治疗性靶点的相关见解。这项研究中，研究人员利用来自动脉粥样硬化多种族研究（MESA，Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis）中的数据，开始研究时他们从全国各地的6个实验中心招募了6000多名参与者，旨在分析心血管疾病的风险因素和早期特征，随后所有参与者继续定期到现场中心报道并采集相关健康信息。

基因表达研究或有望揭示与人类肥胖相关的新型分子关联。

图片来源：International Journal of Obesity (2022). DOI:10.1038/s41366-022-01240-x

由于研究人员庞大，种族多样化以及所收集的健康信息量大，研究人员将这些数据用于多种研究，2014年开启的精准医学跨学科联盟（TopMed，Trans-Omics for Precision Medicine）开始收集一个亚群的MESA参与者以及来自多个队列研究参与者的基因表达和其它组学数据。Iain Konigsberg博士说道，我们利用MESA队列进行研究，因为目前很难找到一个具有大量良好临床测量且定义明确的队列进行研究，而且还要维持与研究参与者的联系从而长期收集血液样本并继续进行研究。

研究人员分析了来自MESA队列中4个自我识别的种族和民族群体（非洲裔美国人、华裔美国人、西班牙裔美国人和白人）机体中的RNA测序数据，旨在评估每个基因表达的关联对于BMI的影响效应，很多与心血管风险相关的特征都与肥胖相关，这或许就使得MESA队列成为进行肥胖研究的理想对象。如今研究人员识别出了45个基因的表达与上述4个队列人群中的BMI相关，尽管这些基因中的一小部分是通过遗传关联性研究所识别的，但研究人员还报道了很多新的关联。

研究者Konigsberg表示，目前他们还需要进行更多样化的肥胖研究，同时还期待本文研究结果能为更多下游的研究提供参考依据；研究人员希望后期能利用MESA和其它人类队列继续进行更为深入的研究；而参与到TOPMed联盟研究中或能在全美范围内招募到数千名参与者进行研究。综上，本文研究结果表明，研究人员识别出的新基因及其生物学通路或许代表了新的靶点，有望帮助更深入对理解肥胖的生物学机制并开发新型治疗性措施来减少肥胖症并改善全球人群的公众健康。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Vargas, L.B., Lange, L.A., Ferrier, K. et al. Gene expression associations with body mass index in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Int J Obes 47, 109–116 (2023). doi：10.1038/s41366-022-01240-x