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Molecular Cancer:根据患者特定的信号特征预测三阴性乳腺癌的最佳治疗组合

来源:生物谷原创 2024-01-29 14:30

三阴性乳腺癌(TNBC)是一组雌激素受体、孕激素受体和HER2表达缺失的异质性肿瘤。靶向治疗在治疗TNBC方面的成功有限,因此,实现有效的靶向联合的策略是一个未得到满足的需求。

靶向治疗乳腺癌治疗带来了革命性的变化。然而,缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达的三阴性乳腺癌(TNBC)仍依赖于化疗。最近的临床试验显示,靶向治疗,如抗PARP抑制剂或免疫疗法,可以将TNBC患者的中位无进展生存期提高几个月。

 

图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-023-01921-9

 

近日,来自耶路撒冷希伯来大学的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Patient-specific signaling signatures predict optimal therapeutic combinations for triple negative breast cancer”的文章,该研究揭示了患者特定的信号特征预测三阴性乳腺癌的最佳治疗组合。

 

三阴性乳腺癌(TNBC)是一组雌激素受体、孕激素受体和HER2表达缺失的异质性肿瘤。靶向治疗在治疗TNBC方面的成功有限,因此,实现有效的靶向联合的策略是一个未得到满足的需求。

 

为了应对这些挑战并发现针对TNBC的个性化靶向联合疗法,我们使用基于信息论的热力学方法,将改变的信号网络的磷酸蛋白质组分析与患者特定信号信号(PaSSS)分析相结合。在大量TNBC患者来源的肿瘤(PDX)上使用这种方法,研究者能够通过计算一组特定于患者的不平衡信号过程并基于它们分配个性化治疗来彻底表征每个PDX。

 

研究者发现,每个肿瘤平均有两个不同的过程,与之前的研究一致,EGFR是其中至少一个的主要核心靶点,在所分析的肿瘤中有一半。然而,抗EGFR单一疗法被预测为无效的,因此我们开发了基于PaSSS的个性化联合治疗。这些被预测为诱导抗EGFR反应,或用于开发一种替代疗法,如果EGFR不存在。

 

TNBC患者来源样本的PaSSS分析

图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-023-01921-9

 

综上所述,研究者提出了一种结合Py蛋白质组学和PaSSS分析的新方法来设计针对TNBC的个性化治疗。这一策略可以应用于各种癌症类型。(生物谷 Bioon.com)

 

参考文献:

Heba Alkhatib et al. Patient-specific signaling signatures predict optimal therapeutic combinations for triple negative breast cancer. Mol Cancer. 2024 Jan 16;23(1):17. doi: 10.1186/s12943-023-01921-9.

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