科学家如何用常见的感冒病毒精准狙击膀胱癌？
来源：本站原创 2019-08-27 06:46
2019年8月27日讯 /生物谷BIOON /——非肌肉浸润性膀胱癌是英国第十常见的癌症，很难治疗。目前的治疗是侵入性的，而且常常有令人不快的副作用。这种癌症也有很高的复发率--通常以更激进的形式复发。研究人员想看看一种不寻常的疗法--一种导致普通感冒的病毒--能否成功治疗这种癌症。这是第一次尝试这种疗法，研究人员对结果非常满意。研究人员用这种病毒治疗了15名1期膀胱癌患者，仅仅一周，其中14人的
2019年8月27日讯 /生物谷BIOON /——非肌肉浸润性膀胱癌是英国第十常见的癌症，很难治疗。目前的治疗是侵入性的，而且常常有令人不快的副作用。这种癌症也有很高的复发率--通常以更激进的形式复发。
研究人员想看看一种不寻常的疗法--一种导致普通感冒的病毒--能否成功治疗这种癌症。这是第一次尝试这种疗法，研究人员对结果非常满意。研究人员用这种病毒治疗了15名1期膀胱癌患者，仅仅一周，其中14人的肿瘤就缩小了。其余的病人完全没有患病的迹象。最重要的是没有严重的副作用。
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在这项研究中使用的抗癌柯萨奇病毒（coxsackievirus）曾在早期的研究中用于治疗皮肤癌，但研究人员想测试它在治疗非肌肉侵袭性膀胱癌中的潜力。我们迫切需要一种更有效、侵入性更低的治疗方法来治疗这种疾病，这项发表在《Clinical Cancer Research》上的研究表明，柯萨奇病毒可能就是这种治疗方法。
从细菌到病毒
在英国，每年约有1万人被诊断出患有非肌肉浸润性膀胱癌。治疗这些病人的第一步是去除膀胱内壁的癌变组织。对一些人来说，这已经足够了，但对另一些人来说，切除的肿瘤组织表明，他们有很高的复发风险，而且是更具侵袭性的癌症。对这些人来说，往往采用活结核杆菌(BCG)进行治疗。
BCG在20世纪70年代首次被用于膀胱癌的治疗。它的工作原理是感染膀胱，然后促使免疫细胞前往感染部位，攻击癌细胞。卡介苗的问题在于它很难制造，而且治疗有严重的副作用--包括疼痛、出血和发烧--因为它会使整个膀胱发炎。
柯萨奇病毒治疗的不同之处在于它是有限的，局部的，几乎没有副作用。
膀胱内层的免疫环境--非肌肉浸润性膀胱癌在此形成--目前还知之甚少。我们知道它不是高度进化的，所以内衬对癌症的保护有限。
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与注射到血液中的癌症疗法(如化疗)不同，膀胱定向疗法(研究人员使用的疗法)具有直接和局部治疗癌症的优势。一根导管插入膀胱，病毒被注入膀胱一个小时。然后就可以定期取尿样，看看是否有癌细胞死亡。
柯萨奇病毒是一种很小的、相当原始的病毒，需要一个锚来感染和进入细胞。这个锚是一种叫做ICAM-1的蛋白质，在一些正常组织中含量很低，但在膀胱癌中含量很高。
早期的实验室测试显示，柯萨奇病毒能迅速且大量地杀死癌细胞。以前考虑用于膀胱癌治疗的病毒没有特定的靶点，是转基因的(柯萨奇病毒在自然界中存在)，而且在以前的试验中，患者的肿瘤被切除后进行治疗，因此没有可用的组织来衡量该病毒的效果。
一旦进入癌细胞，柯萨奇病毒就会复制并杀死宿主细胞。正常细胞能够消灭病毒，因为他们有一个自然的抗病毒反应(癌细胞已经失去了这种能力)。复制病毒可以进入邻近的癌细胞，从而增强其抗癌效果。
病毒工厂
随着肿瘤变成病毒工厂，病毒在杀死细胞之前会对细胞施加压力。这导致受感染的癌细胞感知到危险，并启动多种蛋白质来警告免疫系统。我们在组织样本中看到了所有这些特征的证据，这些"免疫原性"蛋白的产生导致大量免疫细胞的涌入，这些细胞是启动的和有效的癌症杀手。
事实上，研究中的病人在接受病毒注射后都没有出现副作用，这向我们表明，病毒只是攻击癌细胞，使健康细胞完好无损。手术后研究人员检查了切除的组织，证实了这一点。
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这种疗法有可能在每年三分之二的患者身上使用，这些患者都有更严重的这种疾病，但现在需要更大规模的研究来证实这项新发现。研究人员希望在英国与其他几个癌症中心共同领导这些工作。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
【3】Brendan Curti et al.Abstract CT114： The MITCI (Phase 1b) study： A novel immunotherapy combination of intralesional Coxsackievirus A21 and systemic ipilimumab in advanced melanoma patients with or without previous immune checkpoint therapy treatment. Cancer Research. DOI： 10.1158/1538-7445.
【4】Nicola E Annels et al. Viral targeting of non-muscle invasive bladder cancer and priming of anti-tumour immunity following intravesical Coxsackievirus A21. DOI： 10.1158/1078-0432
【5】Annels NE et al. Oncolytic Immunotherapy for Bladder Cancer Using Coxsackie A21 Virus. Mol Ther Oncolytics. 2018 Feb 14；9：1-12. doi： 10.1016/j.omto.2018.02.001
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