AI制药公司Nimbus，缘何受到比尔•盖茨青睐？

Nimbus Therapeutics宣布获得1.25亿美元融资。此轮融资由Bain Capital Life Sciences、SV Health Investors领投，并主要用于自身免疫性疾病和癌症方面的临床试验研究。

Keiper先生于2014年加入Nimbus，2017年被任命为首席财务官。Keiper最初担任Nimbus的首席商务官，并与Nicholson博士一起制定了公司的战略方向。在随后的四年里，Nimbus为公司带来了超过7.75亿美元的合作和融资，包括2015年3月的B系列融资、2016年5月以4亿美元的预付款将Nimbus的临床非酒精性脂肪性肝炎项目（Nonalcoholic Steatohepatitis）出售给吉利德，2017年10月宣布与Celgene结盟，并于2018年获得一轮私人扩张资本。

在加入Nimbus之前，Keiper先生是GSK Oncology的业务发展副总裁，并在GlaxoSmithKline担任了10年的BD领导职务。在Keiper将近20年的行业经验中，从辉瑞R&D的实验室化学家，到麦肯锡咨询师，再到到TransForm Pharmaceuticals的业务开拓，Keiper先生拥有丰富的高管经验，包括将新药推进临床开发、提交保密协议（Non-disclosure agreement，NDA）以及构建变革性交易和融资。

“Jeb在过去四年中一直是Nimbus成功的关键，我们相信他将带领公司走向未来并继续成功开发管道，”Nimbus董事长兼联合创始人Bruce Booth说道。“我们感谢Jeb在推动Nimbus发展而取得的成就和领导能力，并非常尊重他作为科学家和领导者身份的严谨精神。我期待与他合作，探索未来的创新机会。”

“Nimbus开创了利用全球分布、虚拟化运营模式为患者发现和开发重要药物的新方法，”Keiper强调。“我们成功地挑战并改革了几十年来关于如何开发新的小分子药物的规则，并在与吉利德、Celgene和Genentech的合作中成功实现。当我们进入下一阶段时，我们的雄心和业务战略保持不变：继续使用AI进行创新，以创造和推进新药，并将这些方法与人类疾病机制基础的前沿发现结合起来。”

Nimbus Therapeutics由Bruce Booth和Ramy Farid于2009年在美国创立，旨在设计和开发突破性药物，用来治疗严重疾病，包括代谢疾病、癌症和免疫炎症性疾病。

Nimbus Therapeutics使用其强大的药物研发引擎，创建了针对蛋白质的小分子化合物，这些蛋白质是高度流行的人类疾病病理学的基本驱动因素，并且Nimbus已解决了其他制药商难以解决的问题。它创新了一系列技术，包括X射线晶体学和低温电子显微镜（cryo-EM），用来生成原子分辨率的结构数据和以前从未成功绘制出的蛋白质结构。

这不是Nimbus Therapeutics第一次获得资本青睐，这轮1.25亿美元的融资已经是它的F轮融资。早在2011年，成立仅3年的Nimbus就获得了Atlas Venture、SR One 和礼来风险投资共同牵头的A轮融资，比尔盖茨也参与其中。Bruce表示，这次的投资代表着投资人对Nimbus在发现具有有效体内活性的IRAK4抑制剂等方面所取得的非凡进展的充分认可。礼来风险投资合伙人Steve Hall博士则高度评价Nimbus说：“它创造了一种高度创新的药物发现模式。”

图1 Bruce Booth（图源：Nimbus Therapeutics官网）

2015年，总价值4300万美元的B轮融资则由辉瑞风险投资和Lightstone风险投资牵头，同时公司由Nimbus Discovery正式更名为Nimbus Therapeutics，以表明其已转变为一家临床阶段的公司。其用于治疗非酒精性脂肪肝炎的抑制剂的主导项目——乙酰辅酶A 羧化酶（Acetyl CoA Carboxylase，ACC）证明了公司通过深度整合机器学习、化学、药理学来加速发现、设计、优化候选药物并将之推向临床的卓越能力。该研发计划随后于2016年4月随着Nimbus Therapeutics全资子公司Nimbus Apollo, Inc.一同被吉利德科学公司（纳斯达克股票代码：GILD）以4亿美元预付款及之后可能的8亿美元里程碑付款的价格收购，证明了Nimbus将旗下研发管道转化为巨大商业价值的能力。

随后，在2018年6月、2020年10月和2021年7月，Nimbus Therapeutics又分别获得了的6500万美元、6000万美元和1.05亿美元的投资。这几轮的投资中，往往不乏有前几轮投资人的重复参与。Bruce Booth指出，这反映了投资者对Nimbus久经考验的管理团队的信任和新项目的热烈预期。

目前Nimbus Therapeutics主要产品管线中，用于治疗中重度斑块型银屑病和活动性银屑病关节炎的口服变构酪氨酸激酶2（tyrosine kinase 2，TYK2）抑制剂NDI-034858，用于实体瘤治疗的造血祖细胞激酶1（hematopoietic progenitor kinase 1，HPK1）抑制剂NDI-101150已经进入临床试验阶段，这也是本轮投资主要支持推进的两条产品管线。此外以治疗代谢失调疾病为目标的AMPKβ小分子激活剂，以治疗自身免疫性疾病和癌症为目标的CTPS1选择性抑制剂，以增强抗肿瘤免疫反应为目标的Cbl-b抑制剂，以及以治疗微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）肿瘤为目标的WRN抑制剂则处在药物发现阶段。

图2 Nimbus Therapeutics目前产品管线（图源：Nimbus Therapeutics官网）

银屑病是一种系统性的免疫介导疾病。全球约有1.25亿人遭受银屑病的侵扰，其中斑块银屑病最为常见，占比高达80%~90%。TYK2抑制剂则能够通过抑制TYK2介导的白细胞介素（interleukin，IL）-23、IL-12、I型干扰素等促炎性细胞因子的信号传导来改善中重度斑块银屑病的症状。目前，全球共有30款在研TYK2抑制剂，仅有两款处于III期临床阶段，而Nimbus的NDI-034858正是其中之一。此外，百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb Company）的TYK2抑制剂Sotyktu(Deucravacitinib)于2022年9月9日获得FDA批准上市，同NDI-034858一样是口服TYK2变构抑制剂。Sotyktu能否凭借其对于难治部位的良好疗效和安全耐受性，以及相较于外用药物更为便捷的用药方式的打开银屑病治疗市场，而NDI-034858能否紧随其后打拼出属于自己的一片领地，我们拭目以待。

Nimbus的HPK1抑制剂NDI-101150则在2019年就与Celgene达成了长期战略研发合作。HPK1作为MAP4K（Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase）家族的一员，在T细胞增殖和信号传导，以及树突细胞活化中发挥重要作用。不过，能否找到仅针对HPK1而不影响其他MAP4K家族成员的选择性抑制剂，将是围绕HPK1靶点开发新癌症免疫疗法的关键，而这正是具备深厚计算化学专长的Nimbus擅长的领域。截至目前尚无相关上市药物，Nimbus能否在未来拔得头筹仍有待观察。

“投资者的强力支持证明了Nimbus临床期和临床前研发管线的前景，以及我们药物研发引擎的成功。”Nimbus首席执行官Jeb Keiper先生说，“我们期待在近期产生和分享研发管线的关键数据。”不过就目前而言，Nimbus远远还算不上一家Biopharma，但其与Schrödinger公司达成合作带来的强大药物研发“in silico”化学模拟平台，给了其在一众biotech公司中脱颖而出的优势，相信在管理层的带领下，Nimbus将随着旗下药物的上市而步入新的阶段。