Nat Immunol：控制T细胞稳态的关键调节子或能帮助改善癌症疗法和新型疫苗的开发

CD8+ T细胞的稳态是由细胞因子IL-7和IL-15来维持的，近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“Tcf1–CTCF cooperativity shapes genomic architecture to promote CD8+ T cell homeostasis”的研究报告中，来自美国Hackensack Meridian医学中心等机构的科学家们通过研究，有望通过更好地调节人类免疫系统来抵御癌症并帮助未来开发新型疫苗。文章中，研究人员发现了一种调节T细胞免疫特征的复杂级联分子相互作用。

研究者Qiang Shan表示，我们试图理解T细胞的平衡是如何在已知的经典途径之外进行调节的，我们发现，T细胞或能被诱导循环同时还能维持其原始状态，这或许就能改变我们利用T细胞能量进行研究的方式；研究人员重点关注T细胞免疫学的一种关键的动态变化，即Tcf1转录因子及其意义深远的分子复杂性；Tcf1对于免疫系统识别其之前已经遭遇过的威胁的记忆非常重要。此前研究中，研究人员发现，Tcf1转录因子能预先编程一种特殊类型的记忆CD8+ T细胞（称之为T中央记忆细胞，即Tcm细胞），从而快速应对已知的威胁，比如免疫系统此前遭遇的病原体等。

研究者发现，Tcf1和Lef1（Tcf1的同系物）对于招募CCCTC结合因子（即CTCF）至关重要，后者是一种特征明显的结构蛋白和多功能转录因子，同时也是CD8+ T细胞基因组中的关键部分，通过这样做，Tcf1就能促进关键的染色质相互作用以及相关的CD8+ T细胞的重要基因表达程序。研究人员通过敲除动物模型中的转录因子证实了Tcf1的重要性，在研究过程中，其或许会损伤CD8+ T细胞对两种关键白介素细胞因子的反应，这些白介素细胞因子能驱动细胞周期进展从而保持稳定的细胞池大小并维持机体的免疫能力。

图片来源：Hackensack Meridian Health

通过对T细胞进行全基因组分析，研究人员发现了Tcf1和CTCF在CD8+ T细胞基因组上的结合或许存在明显的重叠，这或许就进一步证明了其在多个细胞过程中的合作特性。最终，研究人员发现Tcf1、Lef1或许能与CTCF合作，从而对基因组结构提供持续性的监督，并赋予其一定的灵活性，其或能一起将细胞因子衍生的信号转化为蛋白质合成和DNA复制的信号，这些信号是CD8+ T细胞进行平稳增殖的基础。

研究者Xue说道，Tcf1和CTCF之间的普遍重叠是不寻常的，最重要的是，CTCF进入到CD8+细胞基因组中取决于关键位置上的Tcf1，而对于生物学方面也很重要的是，这两个因素都控制着调节稳态增殖的一组相同的基因。这意味着，Tcf1和CTCF或能作为重要的调节靶点以便其能在细胞原始状态下帮助放大T细胞，这或许能帮助科学家们在细胞疗法过程中利用T细胞的强大能力。

本文研究结果拥有很大的前景，相关研究结果表明，CTCF或能作为Tcf1的辅助因子并揭示Tcf1和CTCF之间的相互作用，从而调节CD8+ T细胞的结构来保持细胞的稳态。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Shan, Q., Zhu, S., Chen, X. et al. Tcf1–CTCF cooperativity shapes genomic architecture to promote CD8+ T cell homeostasis. Nat Immunol 23, 1222–1235 (2022). doi：10.1038/s41590-022-01263-6