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Dev Cell | 脱发有救了?北京大学钟超等团队发现促毛囊再生新机制

来源:生物探索 2024-05-14 10:19

该研究观察到ILC2主调控因子GATA3在皮肤ILC2s (cILC2s)中的特异性表达低于典型ILC2s,这与它在cILC2s转录控制中的功能差异一致。

北京大学钟超及中国科学院上海营养与健康研究所靳文菲共同通讯在 Developmental Cell 在线发表题为“Decreased GATA3 levels cause changed mouse cutaneous innate lymphoid cell fate, facilitating hair follicle recycling”的研究论文,该研究GATA3水平降低可改变小鼠皮肤先天淋巴样细胞命运,促进毛囊循环。

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先天淋巴样细胞(ILCs)是免疫系统的重要组成部分。根据其效应功能,ILCs可分为主要产生干扰素(IFN)-γ和肿瘤坏死因子α (TNF-α)的1型ILCs (ILC1s),主要分泌白细胞介素(IL)-5和IL-13的ILC2s,以及主要释放IL-22和部分IL-17的ILC3s。此外,还有一些淋巴组织诱导剂(LTi)细胞与ILC3s具有大多数共同特征,但它们的发育途径不同。这些ILC亚群的发展、维持和效应作用依赖于特定的主调控因子,特别是,T-bet对于ILC1s是必需的,GATA3对于ILC2s是必需的,视黄酸相关孤儿受体γ t (RORγt)对于ILC3s和LTi细胞都是必需的。

GATA3也是所有ILC在多个阶段的发育和功能的关键调节因子Gata3fl/flVavCre小鼠表现出所有ILC发育受损,突出了GATA3在ILC发育中的重要作用此外,升高的GATA3表达决定了LTi细胞中ILC1s、ILC2s和ILC3s的谱系特征。一旦成熟,GATA3在ILC2s中保持高表达,作为它们的主调控因子。虽然在ILC3s和LTi细胞中GATA3的水平较低,但它在促进ILC3s和LTi细胞的扩增和效应功能中起着至关重要的作用。

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模式图(Credit: Developmental Cell)

该研究观察到ILC2主调控因子GATA3在皮肤ILC2s (cILC2s)中的特异性表达低于典型ILC2s,这与它在cILC2s转录控制中的功能差异一致。GATA3水平的降低使RORγt命运映射(RORγt fm+) cILC2s在出生后扩展,显示出与ILC3s的某些相似性。单细胞轨迹分析显示,RORγt和GATA3依次促进RORγt fm+ cILC2分化。

值得注意的是,在毛囊再生过程中,这些RORγtfm+ cILC2s在毛囊真皮乳头(DP)区域周围积累,促进了这一过程。在机制上,GATA3介导的整合素α3β1对RORγt fm+ cILC2s的上调是它们在DP周围定位所必需的。总的来说,该研究表明GATA3在cILC2s中具有明显的调节作用,特别是在促进RORγt fm+ cILC2s的分化以促进毛囊再生方面。

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