eLife：新型广泛中和抗体联合使用有望阻止HIV病毒逃逸和反弹

在一项新的研究中，来自德国马克斯-普朗克动力学与自组织研究所、科隆大学和美国华盛顿大学的研究人员发现精心设计的广泛中和抗体（bNAb）混合物可能能够帮助治疗HIV感染，同时将这种病毒逃避治疗的风险降到最低。相关研究结果于2022年7月19日在线发表在eLife期刊上，论文标题为“Design of an optimal combination therapy with broadly neutralizing antibodies to suppress HIV-1”。

这项新研究显示，根据病毒遗传学选择bNAb组合的计算方法可能有助于防止病毒逃逸，使HIV治疗更加有效。它还可能为设计有效的bNAs组合以治疗其他快速演变的病原体提供了一种策略。

bNAb为治疗或可能治愈诸如HIV之类的快速演变的病毒感染提供了一种有希望的新工具。使用单一bNAb治疗HIV感染的临床试验表明，一些HIV毒株可能在治疗中存活，并导致血液中的病毒反弹。因此，bNAb组合使用可能是一种更有效的方法，但找到最佳组合是一个挑战。

论文第一作者、马克斯-普朗克动力学与自组织研究所研究员Colin LaMont说，“在我们的研究中，我们提出使用一种计算方法来预测基于HIV遗传学的bNAb组合的有效性。”

LaMont及其同事们使用高通量测序技术分析了10年来从11名未经治疗的HIV患者身上收集的HIV病毒的遗传学特征。他们利用这些数据预测哪些HIV毒株可能能够逃避不同bNAb的治疗，以及逃避bNAb治疗是否与生存成本有关。接下来，利用计算方法，他们将获得的知识用于预测三项真实的bNAb临床试验中的病毒反弹。

最后，这些作者利用他们的计算方法找到了最不可能让任何病毒逃避的bNAb组合。他们还发现，一些bNAb（比如10-1074）能更好地对抗不同的病毒群体，因为允许病毒逃逸的突变也使这种病毒不太可能生存。其他的bNAb（包括PGT121）对不那么多样化的病毒群体更有效，因为能够让病毒逃逸的突变很罕见。总的来说，这些研究结果表明，最佳组合包括三种bNAb：PG9、PGT151和VRC01。

LaMont说，“我们发现PG9、PGT151和VRC01的组合使用将病毒反弹的机会减少到1%以下。这种组合使用通过靶向病毒保护性外包装---也称为包膜---的三个不同区域做到这一点。”

论文通讯作者、华盛顿大学物理系助理教授Armita Nourmohammad建议说，“将每隔几个月通过静脉注射给送的bNAb与目前需要每日服用的抗逆转录病毒疗法（ART）相结合，可能进一步提高对HIV的长期治疗效果。”

ART降低了HIV增殖和产生新变体的能力，限制了HIV病毒群体的遗传多样性，降低了它们出现bNAb逃逸变体的可能性。这些作者说，需要更多的研究来验证ART和bNAb相结合的潜在好处。

Nourmohammad总结道，“我们的研究表明，利用遗传数据可能有助于我们设计更有效的HIV疗法。我们的方法也可能有助于设计针对其他快速演变的致病因子的疗法，如丙型肝炎病毒（HCV）、耐药细菌或癌性肿瘤细胞。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Colin LaMont et al. Design of an optimal combination therapy with broadly neutralizing antibodies to suppress HIV-1. eLife, 2022, doi:10.7554/eLife.76004.