PLoS Neglect Trop D：新发现的一系列化合物有潜力治疗血吸虫病

2021年9月5日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自英国伦敦卫生与热带医学学院和药物发现公司Salvensis的研究人员发现一系列候选化合物高度有效地抵抗引起血吸虫病的三种主要寄生虫。这一发现为开发出新的、更有效的血吸虫病治疗方法奠定基础。目前，默克全球健康研究所（Merck Global Health Institute）正在研究这些候选药物，作为人类血吸虫病的潜在新疗法。相关研究结果近期发表在PLoS Neglected Tropical Diseases期刊上，论文标题为“The discovery of a novel series of compounds with single-dose efficacy against juvenile and adult Schistosoma species”。这篇论文中相关化合物的合成及其生物活性在专利申请WO2018130853中进行了描述。

根据世界卫生组织（WHO）的数据，血吸虫病影响到全球近2.4亿人，超过7亿人生活在流行地区。当人们通过游泳、清洗和收集饮用水接触到含有血吸虫幼虫的淡水时，就会发生感染。

血吸虫幼虫穿透人的皮肤，然后在身体的血管内成熟，并产下位于人体组织中的虫卵。身体对这些虫卵的反应导致炎症和对各种器官的损害，特别是肝脏、肺部、肠道和膀胱。这导致的症状包括皮疹、发烧、肌痛、呼吸系统问题、广泛的发病率，有时甚至死亡。反复感染的儿童会出现贫血、营养不良和学习困难。

论文共同作者、伦敦卫生与热带医学学院副教授Helena Helmby博士说，“血吸虫病是一种严重的疾病，主要影响低收入国家的人口。目前唯一的治疗方法是药物吡喹酮（praziquantel），大剂量的吡喹酮对成虫有效，但对幼虫无效，因此需要重复治疗。对这种单一药物的依赖意味着专家们担心这将导致血吸虫产生抗药性。迫切需要新的、更有效的治疗方法。”

在这项新的研究中，这些作者筛选了由疟疾药物事业会（Medicines for Malaria Venture）捐赠的30多万种化合物，以发现它们与吡喹酮相比杀死血吸虫的能力。

默克全球健康研究所研发与获取主管Beatrice Greco博士说，“这个令人兴奋的研究项目对全球血吸虫病药物组合至关重要，如果成功的话，将在疾病控制方面发挥重要作用。”

这些作者确定了一系列有希望的候选新药，这些候选新药在体外和小鼠中对血吸虫的成虫和幼虫都非常有效，单次剂量比吡喹酮所需的剂量小约10倍，而世卫组织推荐的单次吡喹酮剂量为40mg/kg。所有的化合物都具有良好的安全性，可以用相对较少的步骤制成，并且对引起大多数人类血吸虫病的三种成年血吸虫物种---曼氏血吸虫、埃及血吸虫和日本血吸虫---都有效。

化合物文库SAR，图片来自PLoS Neglected Tropical Diseases, 2021, doi:10.1371/journal.pntd.0009490。

Helmby博士补充说，“虽然这是朝着消除血吸虫病迈出的激动人心的一步，但这些化合物仍然需要经过进一步的测试和临床试验。如果这些化合物在默克公司的进一步开发后被证明是成功的，我们就有了一种潜在的新疗法来对抗这种使人衰弱的疾病。由于它们对较年轻的蠕虫具有活性，因此它们不仅有成为一种新的血吸虫病治疗方法而且在单剂治疗后就可治愈的前景。”

这些作者承认这项研究存在局限性，包括需要进一步开发和测试这些化合物在人体中的有效性。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

J. Mark F. Gardner et al. The discovery of a novel series of compounds with single-dose efficacy against juvenile and adult Schistosoma species. PLoS Neglected Tropical Diseases, 2021, doi:10.1371/journal.pntd.0009490.