全球**RNAi药物！Alnylam药物Onpattro在巴西申请上市，治疗hATTR淀粉样变性
来源：本站原创 2019-10-11 10:29
2019年10月11日/生物谷BIOON/--Alnylam制药公司是RNAi疗法开发领域的领军企业。近日，该公司宣布已向巴西国家卫生监督局（ANVISA）提交了Onpattro（patisiran）的上市许可申请（MAA），用于遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）介导的淀粉样变性伴多发性神经病患者的治疗。Onpattro已被ANVISA授予了优先审查。Alnylam公司预计ANVISA将在2020
2019年10月11日/生物谷BIOON/--Alnylam制药公司是RNAi疗法开发领域的领军企业。近日，该公司宣布已向巴西国家卫生监督局（ANVISA）提交了Onpattro（patisiran）的上市许可申请（MAA），用于遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）介导的淀粉样变性伴多发性神经病患者的治疗。Onpattro已被ANVISA授予了优先审查。Alnylam公司预计ANVISA将在2020年上半年作出审查决定。
Onpattro是Alnylam公司在巴西提交审查的第一种研究性药物，如果获得批准，将是Alnylam在该国销售的第一款产品，同时也就是拉丁美洲批准的首款RNAi药物。
Alnylam拉丁美洲负责人、高级副总裁Norton Oliveira表示：“我们在巴西提交Onpattro注册申请，是我们继续致力于将RNAi治疗技术带给全世界人民的重要一步。hATTR淀粉样变性是一种罕见的进行性疾病，在巴西被认为是地方病，影响超过5000人。该病症状可以表现在全身，对患者有毁灭性的影响。我们期待与ANVISA密切合作，尽快将Onpattro带给这些有需要的患者。”
此次巴西注册申请，基于III期临床研究APOLLO的数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球性研究，在伴发多发性神经病的hATTR淀粉样变性患者中开展，旨在评估patisiran的有效性和安全性。该研究共入组了225例伴发多发性神经病的hATTR淀粉样变性患者，涵盖了39个基因型。研究中，患者以2:1的比例随机分配至patisiran（0.3mg/kg，每3周静脉输注一次）和安慰剂治疗。研究的主要终点是治疗第18个月改良的神经病变损害评分（mNIS+7）相对基线的变化。mNIS+7是一种神经功能缺损的综合衡量工具，评估感觉运动能力、神经传导、反射和自主功能。次要终点包括Norfolk QOL-DN生活质量评分以及运动强度（NIS-W）、残疾（R-ODS）、步速（10米步行测试）、营养状况（mBMI）和自主神经症状（COMPASS-31）。探索性终点包括：存在基线心肌受累的患者中的心脏测量，以及皮肤活组织检查中皮肤淀粉样负担和神经纤维密度的测量。对于mNIS+7和Norfolk QOL-DN测量，较低分数意味着更好的临床结果。
该研究结果已发表于2018年7月5日出版的《新英格兰医学杂志》。结果显示，patisiran取得了极佳的治疗效果，达到了研究的主要终点和所有次要终点：与安慰剂相比，patisiran改善了多神经病、生活质量、日常生活活动能力、步行能力、营养状况、自主神经症状。此外，在心肌受累的患者（占研究患者总数的56%）中开展的一项心脏亚组分析结果显示，与安慰剂相比，patisiran在心脏结构和功能探索性终点方面也表现出显著改善。安全性方面，patisiran治疗组和安慰剂组不良事件发生率和严重程度均相似，patisiran治疗组周围水肿和输液相关反应发生率较高，但通常是轻至中度。
具体数据为：在治疗的第18个月，与安慰剂组相比，patisiran治疗组mNIS+7相对基线显著下降(p＜0.00001)、生活质量明显改善（p＜0.00001）。与安慰剂组相比，patisiran治疗组mNIS+7损伤评分和生命质量评分的平均值和中位数变化均为负值，说明在大部分患者和总体患者中相对基线都得到了改善。此外，在所有5个次要终点方面，与安慰剂组相比，patisiran治疗组均表现出统计学意义的显著有利差异(p＜0.001)。心脏亚组分析结果显示，与安慰剂相比，patisiran与心肌病的显著改善有关。该研究中，patisiran的总体安全性令人鼓舞。patisiran组和安慰剂组不良事件发生率相似（AEs：96.6% vs 97.4%）、严重不良事件发生率也相似（SAEs：36.5% vs 40.3%)。
Onpattro是一种通过静脉注射的RNAi药物，靶向甲状腺素运载蛋白（TTR）。Onpattro旨在靶向并沉默特异的信使RNA（mRNA），阻断TTR蛋白的生成，这可能有助于减少沉积并促进TTR淀粉样蛋白在外周组织中的清除，并恢复这些组织的功能。
Onpattro于2018年8月获美国FDA批准，成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物，该药用于hATTR淀粉样变性成人患者治疗多发性神经病。此外，Onpattro在加拿大和日本也被批准用于该适应症，在欧盟和瑞士被批准用于hATTR淀粉样变性成人患者治疗第1阶段或第2阶段多发性神经病变。
hATTR是一种进行性的、危及生命的疾病，Onpattro通过减少损害全身神经和器官的异常蛋白质的产生从而解决该病的根本病因。业界对Onpattro的商业前景也十分看好。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Onpattro在2024年的销售额将达到13.08亿美元。
值得一提的是，去年8月，来自美国生物制药公司Ionis的一款反义RNA药物Tegsedi（inotersen）获得FDA批准，用于hATTR淀粉样变性成人患者治疗第1阶段或第2阶段多发性神经病变。此次批准，使Tegsedi成为全球首个获批治疗hATTR的药物。（生物谷Bioon.com）
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