JEM：靶向作用特殊的T细胞蛋白或有望抑制1型糖尿病发生

2020年12月14日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自犹他大学医学院等机构的科学家们通过研究识别出了一种新型治疗性靶点或能帮助治疗1型糖尿病患者，研究者指出，抑制名为OCA-B的蛋白或能通过限制破坏胰腺中产生胰岛素的β细胞的免疫细胞的活性来保护小鼠免于1型糖尿病。

图片来源： 2020 Kim et al. Originally published in Journal of Experimental Medicine. doi：10.1084/jem.20200533

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，即患者机体的免疫系统会错误地攻击胰腺β细胞，从而切断胰岛素的产生，患者通常需要终生接受胰岛素治疗来维持机体合适的血糖水平，目前并没有任何疗法能预防免疫系统攻击β细胞同时还能维持机体免疫系统抵御感染的能力。T细胞能够识别入侵的细菌和病毒所产生的特殊分子，当T细胞遭遇这些称之为抗原的分子时，其就会开启数百个基因的表达来促使其抵御感染，名为OCA-B的特殊蛋白能够结合其中许多基因，并帮助确保如果T细胞下次再遇到相同的抗原时能被更容易地重新激活。

在许多自身免疫性疾病中，T细胞会错误地识别并对正常健康细胞所产生的抗原做出反应，重复的抗原暴露或许就是自身免疫反应的一种共同属性，为此研究人员假设，靶向作用蛋白OCA-B或能抑制自体反应性、致糖尿病的T细胞反应发生。这项研究中，研究者Tantin及其同事通过研究发现，如果小鼠机体缺乏OCA-B蛋白，则易患1型糖尿病的小鼠就会被保护起来免于疾病发生。潜在的自体反应性细胞毒性T细胞（能够直接靶向杀灭胰腺β细胞）会保持不活跃的状态，且并不会在胰腺中积累，而潜在的自体反应性辅助性T细胞（能招募其它免疫细胞来诱导破坏性的炎症反应）则会在胰腺中积累并处于一种无反应的状态。

研究者表示，OCA-B能通过招募名为Jmjd1a的酶类来化学性地修饰周围的染色体DNA来调节T细胞的活性，研究者Tantin及其同事设计出了一种小型肽类，其能够抑制OCA-B与Jmjd1a之间的关联，并防止在实验室中离体T细胞的重新激活，给予糖尿病前期的小鼠注射这种肽类就能降低其机体中自体反应性T细胞的活性，降低胰腺的炎症并将其血糖水平恢复至正常。

最后研究者Tantin说道，尽管这种肽类目前并不太可能应用于临床研究中，但其为OCA-B蛋白作为1型糖尿病的治疗性靶点或许提供了原则性的证明，并有望未来作为一种新型工具来帮助开发治疗1型糖尿病的新型疗法。（生物谷Bioon.com)

原始出处：

Heejoo Kim, Jelena Perovanovic, Arvind Shakya, et al. Targeting transcriptional coregulator OCA-B/Pou2af1 blocks activated autoreactive T cells in the pancreas and type 1 diabetes,  Journal of Experimental Medicine (2020) doi:10.1084/jem.20200533