环状ROBO1系潜在乳腺癌预后标志物和治疗靶点

作为女性最常见的癌症类型，乳腺癌(BC)是全球女性癌症相关死亡的主要原因。BC主要通过循环转移到肺、骨、肝和脑。肝脏是BC转移的第三常见器官部位，50%的BC患者发生肝转移，而转移是全世界癌症相关死亡的主要原因。越来越多的研究表明，环状RNA与许多癌症的癌变和转移有关。然而，circRNA在BC肝转移中的生物学机制仍然非常模糊。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01498-9

近日，中山大学癌症研究中心的研究人员在Molecular Cancer杂志上发表了题为“The circROBO1/KLF5/FUS feedback loop regulates the liver metastasis of breast cancer by inhibiting the selective autophagy of afadin”的文章，该研究证实了circROBO1通过circROBO1/KLF5（Krüppel样因子）/FUS反馈环促进BC的癌变和肝转移，通过抑制BECN1(一种抑癌基因)的转录抑制丝状肌动蛋白结合蛋白抗体(afadin)的选择性自噬。

在本研究中，研究者首先通过RNA测序从三对原发性BC和转移性肝部位鉴定了circROBO1（ROBO1的一种环状RNA）。通过荧光原位杂交技术（FISH）检测和实时荧光定量（RT-qPCR）验证circROBO1的存在和表达。另外circROBO1的致癌作用在体外和体内都得到了证实。

在本研究中，研究者证明了circROBO1在BC源性肝转移中表达上调，并与不良预后相关。circROBO1的敲低显著抑制了BC细胞的增殖、迁移和侵袭，而过表达circROBO1则表现出相反的效果。此外，在体内过表达circROBO1可促进肿瘤生长和肝转移。进一步研究发现，circROBO1可以通过海绵吸波miR-217-5p上调KLF5，使KLF5激活FUS的转录，从而促进circROBO1的反向剪接。因此，形成了一个由circROBO1/KLF5/FUS组成的正反馈回路。更重要的是，研究者还发现circROBO1通过上调KLF5抑制afadin的选择性自噬。

circROBO1/KLF5/FUS反馈回路介导afadin选择性自噬抑制的机制图

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综上所述，研究者们证实了circROBO1/KLF5/FUS正反馈环对BC肝转移至关重要。研究者首次描述了afadin的反馈回路和选择性自噬之间的相互作用，认为circROBO1可能是潜在乳腺癌预后标志物和治疗靶点，为circROBO1在转移中的作用机制提供了更深入的理解。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Zehao Wang et al. The circROBO1/KLF5/FUS feedback loop regulates the liver metastasis of breast cancer by inhibiting the selective autophagy of afadin. Mol Cancer. 2022 Jan 24;21(1):29. doi: 10.1186/s12943-022-01498-9.