Nature预测已上市ADC药物全球市场规模：2026年预计超164亿美元

近年来，抗体偶联药物（ADC）在肿瘤领域异军突起。截止目前，全球共有11款ADC药物获监管部门批准上市，其中有6款ADC是自2019年以来获批上市的。大多数ADC药物由靶向特定肿瘤相关抗原的单克隆抗体（mAb）和附着于该抗体上的细胞毒性药物构成。ADC药物将单抗的靶向递送优点与有效负荷剂量细胞毒性药物肿瘤杀伤作用相结合，从而克服了细胞毒性药物毒性大，不适合系统给药的缺点。

一、已获批上市的ADC药物

Gemtuzumab ozogamicin（商品名：Mylotarg）由辉瑞开发，是一款抗CD33单抗-卡奇霉素偶联物，于2000年通过加速批准上市用于治疗复发性CD33阳性急性髓系白血病(AML)，是肿瘤领域首个获批的ADC药物。由于在一项III期临床中出现的毒副作用和疗效缺乏情况，该药物于2010年撤市。2017年FDA又批准其更低的分级剂量上市，目前该药物也在欧洲和日本获批上市。

维布妥昔单抗（商品名：Adcetris）由Seagen/武田开发，是一款抗CD30 mAb-甲基澳瑞他汀E (MMAE)偶联物。目前已在美国、欧洲和日本获批用于治疗霍奇金淋巴瘤和间变大细胞淋巴瘤。

另有两款靶向CD22的ADCs获批，分别为辉瑞的inotuzumab ozogamicin (商品名：Besponsa)和阿斯利康/Innate Pharma联合开发的moxetumomab pasudotox (商品名：Lumoxiti)。Besponsa获批用于治疗复发/难治性(R/R)急性淋巴细胞白血病，Lumoxiti 获批用于治疗R/R毛细胞白血病。

过去2年，有两款新靶点ADCs获批，分别为罗氏的polatuzumab vedotin (商品名：Polivy) 和葛兰素史克的belantamab mafodotin (商品名：Blenrep)。Polivy可将细胞毒素MMAE靶向递送于表达CD79b的B细胞中，用于治疗R/R弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。而Blenrep靶向BCMA(也被称为TNFRSF17)，用于治疗R/R多发性骨髓瘤。

罗氏开发的恩美曲妥珠单抗（商品名：Kadcyla）是首个获批用于治疗实体瘤的ADC，获批用于治疗早期转移性HER2阳性乳腺癌。第二款靶向HER2的ADC为阿斯利康/第一三共联合开发的trastuzumab deruxtecan (Enhertu)，用于经治的转移性HER2阳性乳腺癌患者。Kadcyla和Enhertu所连接的细胞毒性载荷不同(分别为微管蛋白抑制剂和拓扑异构酶I抑制剂)。Enhertu还被批准用于经治的转移性HER2阳性胃癌患者。

吉利德开发的Sacituzumab govitecan (商品名：Trodelvy)是一款抗TROP2单抗-SN-38偶联物，获批用于经治的转移性三阴性乳腺癌患者，SN-38是伊立替康的活性代谢物。

Seagen/安斯泰来联合开发的Enfortumab vedotin (商品名：Padcev)是一款抗结合素4(Nectin-4)单抗-MMAE偶联药物，也是首个进入尿路上皮癌市场的ADC。

最新获批的一款ADC药物为Rakuten Medical公司开发的cetuximab sarotalocan (商品名：Akalux)，Akalux由靶向表皮生长因子受体(EGFR)的单抗和一种可通过光活化诱导肿瘤细胞死亡的染料偶联而成。该药物于2020年9月在日本附条件批准上市，用于头颈癌的治疗。

二、处于临床开发后期阶段的ADC

Byondis 开发的Trastuzumab duocarmazine是一款靶向HER2的ADC药物，正在开展治疗HER2阳性转移性乳腺癌的III期临床研究。2018年1月，基于大量预治疗HER2阳性乳腺癌患者的I期临床研究数据，FDA授予其快速通道资格认定。III期TULIP项目研究结果将于今年公布。

荣昌生物开发的纬迪西妥单抗也是抗HER2 ADC药物，目前正在中国开展治疗乳腺癌的III期临床研究，其治疗HER2阳性胃癌适应症已在国内申报上市，尿路上皮癌的注册性II期临床研究正在进行中。第一三共开发的抗HER3 ADC药物patritumab deruxtecan被开发用于治疗结直肠癌和NSCLC，目前处于II期临床阶段。

ImmunoGen公司的Mirvetuximab soravtansine是抗叶酸受体-α (FRα)单抗和高细胞毒性药物美登木素生物碱DM4偶联物，正在开展两项III期临床研究，以评估其对FRα高表达、铂类耐药卵巢癌患者疗效。

Tisotumab vedotin由Seagen和Genmab联合开发，是一款抗组织因子ADC，被开发用于治疗复发性或转移性宫颈癌，目前处于III期临床阶段；基于一项代号为innovaTV 204 的关键II期临床研究数据，Seagen和Genmab已于2021年2月向FDA递交了上市申请。

Datopotamab deruxtecan（第一三共/阿斯利康）和SAR408701 (赛诺菲) 均处于III期临床研究阶段，被开发用于治疗经治的转移性NSCLC。Datopotamab deruxtecan靶向TROP2，针对的是无可靶向基因突变患者。SAR408701靶向CEACAM5，通过可裂解的linker与美登素类药物DM4偶联，主要针对的是CEACAM5过表达患者(约占肺腺癌的20%)。Helix BioPharma的L-DOS47靶向CEACAM6（CEACAM6在多种上皮恶性肿瘤中过表达），目前正在开展治疗NSCLC和胰腺癌的II期临床研究。

ADC Therapeutics开发的Loncastuximab tesirine是一款偶联于吡咯并苯并二氮杂卓二聚体的抗CD19 ADC药物。其单药治疗 R/R DLBCL的PDUFA预定审批日期为2021年5月21日。而Loncastuximab tesirine和rituximab (利妥昔单抗 ， Roche/Genentech)的组合疗法正在进行一项III期临床研究。

ADC Therapeutics和Genmab联合开发的Camidanlumab tesirine是一款抗CD25 ADC药物，目前正在开展一项关键II期临床研究，以评估其对R/R霍奇金淋巴瘤患者的疗效。

抗体前药偶联药物（Probody drug conjugates， PDC）是一种新型ADC药物，这类ADC药物被肿瘤微环境中特异性表达的蛋白酶激活后发挥作用。这一技术潜在优点包括保护表达靶抗原正常组织免受ADC药物影响以及提高有效载荷。CX-2029 (CytomX Therapeutics/AbbVie)和CX-2009 (CytomX Therapeutics)都是PDC，分别靶向CD71和CD166，目前处于II期临床开发阶段。

还有许多新靶点ADC药物，包括LIV1(ladiratuzumab vedotin)， AXL (BA3011)， 和MT1-MMP(membranetype 1-matrix metalloprotease； BT1718)等正处于II期临床开发阶段。

三、ADC市场预测

全球已上市ADC药物的市场规模到2026年预计将超过164亿美元。由于trastuzumab deruxtecan（阿斯利康/第一三共）已获批用于多个乳腺癌亚群(HER2+、HR+/HER2-和三阴性)患者，并且治疗时间较长，因此，预计将以62亿美元的销售额位居第一位。恩美曲妥珠单抗（罗氏）由于仅限于治疗HER2+乳腺癌并且在美国将会面临生物类似药的冲击，其2026年销售额预计为23亿美元。

Enfortumab vedotin（Seagen/安斯泰来）获批用于治疗经治的转移性尿路上皮癌，未来预计将扩大适应症于病程早期阶段更大人群患者，从而在2026年推动其全球销售额达到35亿美元。Sacituzumab govitecan（吉利德）在乳腺癌和尿路上皮癌患者中的应该用将使其销售额达到11亿美元。

维布妥昔单抗（Seagen/武田）覆盖霍奇金淋巴瘤几个亚群以及其他血液恶性肿瘤患者，2026年全球销售额预计达18亿美元。受益于R/R DLBCL适应症竞争者较少以及扩展适应症于未经治疗DLBCL患者，Polatuzumab vedotin预计销售额为8.5亿美元。

在多发性骨髓瘤方面，belantamab mafodotin（GSK）预计将扩展适用人群至疾病早期阶段，但可能面临现有疗法的激烈竞争；2026年销售额预计将达到近4亿美元。由于适用人群小（经治的急性淋巴细胞白血病和毛细胞白血病），inotuzumab ozogamicin和 moxetumomab pasudotox的预计销售额较低。

随着新型药物不断进入肿瘤领域，ADC药物的市场将在2026年后实现进一步增长。(生物谷Bioon.com）