GPRC5DxCD3双特异性抗体！强生talquetamab治疗复发或难治性多发性骨髓瘤：总缓解率69%!

来源：本站原创 2020-12-09 16:32

talquetamab是唯一同时靶向GPRC5D和CD3的双特异性抗体。

2020年12月09日讯 /生物谷BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布了talquetamab（JNJ-64407564）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）I期首个人体剂量递增研究的初步数据。结果显示，在皮下（SC）给药推荐的2期剂量（RP2D）下，talquetamab治疗的总缓解率（ORR）达到了69%。

talquetamab是一种首创的（first-in-class）、唯一一个同时靶向GPRC5D（多发性骨髓瘤新颖靶标）和CD3（抗癌T细胞表面受体）的双特异性抗体。GPRC5D（G蛋白偶联受体C5家族亚型D）在多发性骨髓瘤上高度表达，CD3参与激活T细胞。小鼠模型的临床前研究结果表明，talquetamab通过招募和激活CD3阳性T细胞，诱导T细胞介导的GPRC5D阳性多发性骨髓瘤细胞的杀伤，并抑制肿瘤的形成和生长。

西奈山癌症临床试验办公室多发性骨髓瘤项目临床研究主任医学教授Ajai Chari表示：“目前迫切需要持续创新多发性骨髓瘤治疗方法，特别是对于那些接受其他疗法病情复发的患者来说，talquetamab的结果令人鼓舞。I期研究的总缓解率和安全性数据支持在很少有治疗选择的患者群体中进一步研究talquetamab单药疗法和联合疗法。”

杨森研发公司血液学恶性肿瘤全球主管Yusri Elsayed博士表示：“GPRC5D是治疗多发性骨髓瘤的一个新靶点，作为一种双特异性抗体，通过靶向CD3与T细胞结合，talquetamab正在成为过度预治疗患者的一种潜在治疗选择。基于今天提供的初步疗效、安全性、药代动力学和药效学数据，我们致力于充分探索talquetamab治疗多发性骨髓瘤的前景。”

talquetamab（JNJ-64407564，图片来源于文献：PMID:32040549）

会上公布的这项I期研究入组了157例多发性骨髓瘤（MM）患者，这些患者已接受过任何现有疗法但病情进展、或不耐受，先前接受的治疗方案中位数为6种（范围：2-20）、87%对最后一种治疗方案无效、82%为三类药物难治性，33%为五重难治性（对≥2种免疫调节剂、≥2种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种抗CD38疗法治疗无效）。该研究分为2部分：剂量递增（第一部分）和剂量扩展（第二部分）。

研究中，talquetamab治疗剂量为：静脉（IV）给药剂量为1-180μg/kg、皮下（SC）给药剂量为5-800μg/kg。第一部分的研究结果显示，接受talquetamab治疗的患者在各个剂量组都显示出治疗应答；在所有剂量下，从治疗至首次确认应答的中位时间为1个月（范围：0.2-3）。

皮下（SC）和静脉（IV）制剂的初步结果显示，针对GPRC5D靶点的临床活性令人鼓舞。GPRC5D靶点在多发性骨髓瘤细胞上高度表达，与不良预后因素相关。在SC推荐的2期剂量（RP2D）下，总缓解率（ORR）为69%（9/13）、39%的患者实现非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解。

研究人员确定了SC给药的RP2D为405μg/kg ，并得出结论，SC给药治疗可能提供比IV制剂更低给药频率的机会。在6/9的三类难治性患者和2/2的五重难治性患者中观察到治疗应答。药代动力学结果表明在RP2D剂量下的目标暴露水平。在RP2D为405μg/kg SC时，药效学数据显示出持续的T细胞活化、细胞因子产生和再分布。

在该研究中，SC队列中RP2D剂量下发生率≥25%的不良事件（AE）是中性粒细胞减少症（42%）。RP2D剂量下SC给药后，64%的患者观察到细胞因子释放综合征（CRS），均为低级别，没有≥3级CRS事件。在给药后发生CRS的中位数为2天，CRS的中位持续时间也是2天。在RP2D剂量下SC给药后，神经毒性的发生率为5%，没有患者出现≥3级事件。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Janssen Presents First Data from the Phase 1 Study of the GPRC5DxCD3 Bispecific Talquetamab in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

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