石药欧意达沙替尼片即将获批上市

近日，石药欧意按4类提交的达沙替尼片上市申请处于“在审批”状态，有望于近期获批，成为该品种首个通过一致性评价厂家。

达沙替尼属于酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 BCR-ABL 激酶和 SRC 家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶，包括 c-KIT、ephrin（EPH）受体激酶和 PDGFβ 受体，从而抑制白细胞癌变。达沙替尼目前在国内获批适应症为治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。

达沙替尼由BMS开发，于2006年首次获得FDA批准上市，用于治疗对伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期成年患者。之后又获批4项新适应症：①治疗新确诊Ph+CML慢性期成人患者；②对既往治疗耐药或不耐受的Ph+急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)成人患者；③1岁及以上Ph+ CML慢性期的儿童患者；④联合化疗治疗1岁及以上新确诊Ph+ ALL儿科患者。达沙替尼原研药2019年全球销售额为21.1亿美元。

2011年8月，国家药监局批准达沙替尼原研药在国内上市，2013年9月正大天晴达沙替尼首仿药获批上市，并于2019年12月提交一致性评价申请，现处于“在审批”阶段。目前在国内仅有BMS原研和正大天晴的首仿上市。

由CDE临床试验登记平台可知，除了正大天晴、石药欧意登记BE研究以外，南京优科已完成BE研究，山东新时代今年登记，目前正在进行中。

其他已上市Bcr-Abl抑制剂还有伊马替尼、拉多替尼（radotinib ）、普纳替尼（ponatinib ）、博舒替尼（bosutinib ）、尼洛替尼（nilotinib ），氟马替尼，在我国仅有伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼4个Bcr-Abl抑制剂上市。伊马替尼是首个上市的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，也是全球首个上市的小分子靶向抗癌药物。伊马替尼的上市极大的延长了CML患者的生存期，很快成为了CML的一线用药，但随其广泛应用，耐药也迅速产生，于是达沙替尼等二代BCR-ABL抑制剂应运而生。

达沙替尼与BCR-ABL的结合没有伊马替尼那样严格的构象要求，因此可以用于除T3151突变外的所有Bcr-Abl激酶突变产生的耐药。

慢性髓性白血病（CML）是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15%，全球年发病率为1.6/10万~2/10万。我国1986至1988年在全国22个省（市、自治区）46个调查点进行的全国白血病发病情况调查显示CML的年发病率为0.36/10万。此后国内几个地区的流行病学调查显示CML的年发病率为0.39/10万~0.55/10万。中国CML患者较西方更为年轻化，国内几个地区的流行病学调查显示CML中位发病年龄为45~50岁，而西方国家CML的中位发病年龄为67岁。(生物谷Bioon.com）