北京大学肿瘤医院与研究所研究者们揭示了YWHAZ是胰腺癌转移的关键调节因子
来源：生物谷原创 2023-08-22 14:57
胰腺导管腺癌是胰腺癌中最常见的一种。它是美国癌症死亡的第四大原因。其高病死率可能是由于大多数局部晚期肿瘤和/或转移的PDAC患者诊断较晚所致。
胰腺导管腺癌是胰腺癌中最常见的一种。它是美国癌症死亡的第四大原因。其高病死率可能是由于大多数局部晚期肿瘤和/或转移的PDAC患者诊断较晚所致。因此，需要对胰腺癌转移的分子发病机制进行深入研究，以期探索新的有效的治疗策略和临床治疗方法。
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05951-5
近日，来自北京大学肿瘤医院与研究所的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“High-throughput functional screen identifies YWHAZ as a key regulator of pancreatic cancer metastasis”的文章，该研究通过高通量功能筛查确定YWHAZ是胰腺癌转移的关键调节因子。
胰腺癌是癌症死亡的主要原因，因为它的早期转移和对现有治疗方法的反应有限。转移是一个复杂的多步骤过程，是由复杂的基因改变决定的。尽管已经确定了许多与转移相关的基因，但将司机与众多乘客区分开来，并在癌症病理生理学中确定因果关系仍然具有挑战性。
在本研究中，研究者建立了一个高通量和基于猪Bac转座子的遗传筛选平台，该平台能够使染色体基因在包含多西环素调控启动子的基因搜索载体盒的掺入部位附近表达减少或增加。
利用这一策略，研究者确定YWHAZ是胰腺癌转移的关键调节因子。研究者证明了基因搜索载体对Ywhaz基因的功能性激活导致了小鼠胰腺癌细胞转移能力的增强。YWHAZ的转移促进作用在人胰腺癌细胞中得到进一步验证。
过表达YWHAZ通过调节上皮细胞向间充质细胞的转变，在体外导致更具侵袭性的转移表型和更短的体内存活率。因此，本研究建立了一种高通量筛选方法来研究新基因的功能相关性，并证实YWHAZ是胰腺癌转移的关键调节因子。
YWHAZ通过EMT促进胰腺癌转移
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05951-5
综上所述，本研究建立了一种基于piggyBac转座子的可调控插入突变系统，用于体内功能筛选小鼠胰腺癌转移相关基因。本研究共鉴定了16个基因和一个与转移表型直接相关的长非编码RNA。
据报道，它们中的一些参与了转移，但其他的没有。YWHAZ在胰腺癌转移中的作用在体外和体内都得到了功能验证。这些发现表明，调控功能基因组筛选是识别肿瘤转移相关基因的有效工具。这些已识别的基因可能会为癌症转移的潜在机制提供新的见解，并为治疗胰腺癌提供新的治疗策略。（生物谷 Bioon.com）
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