N Engl J Med | 重磅突破：奥希替尼治疗EGFR突变III期肺癌效果显著

据报道，在接受放化疗的无法切除的III期非小细胞肺癌患者中，有多达三分之一的患者发生表皮生长因子受体(EGFR)突变。目前，尚无针对不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者的靶向治疗被批准。先前的研究表明，与未发生EGFR突变的患者相比，不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者的无进展生存期更短或相似，并且在确定的放化疗后，远处转移(包括中枢神经系统)的发生率更高。值得注意的是，数据显示EGFR突变疾病患者局部衰竭(原发肿瘤无法消退或原发部位肿瘤复发)的风险较低。因此，控制全身性微转移性疾病对于改善无法切除的III期EGFR突变NSCLC患者的长期预后至关重要。

尽管免疫检查点抑制剂为没有可检测到EGFR突变的转移性NSCLC患者提供了显著的总体生存益处，但在EGFR突变的NSCLC患者中并未显示出同样的益处。同样，有限的数据显示，durvalumab巩固治疗对无法切除的III期EGFR突变NSCLC患者的益处是不确定的。尽管没有针对这些患者的专门前瞻性试验数据，但少量探索性分析和回顾性研究显示，放化疗后接受durvalumab巩固治疗的患者的中位无进展生存期为9.0至12.7个月。

奥希替尼是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，有效且选择性地抑制EGFR-TKI致敏和EGFR p.sThr790Met耐药突变，对非小细胞肺癌(包括中枢神经系统转移患者)有效。奥希替尼是晚期EGFR突变NSCLC的首选一线治疗药物，在这种情况下，奥希替尼也被批准与铂基化疗联合使用。

根据盲法独立中央评价的无进展生存期（Credit: New England Journal of Medicine）

LAURA试验是一项前瞻性3期试验，评估奥希替尼对无法切除的III期EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性。通过盲法独立中心评价，该试验符合预先设定的无进展生存期主要终点标准。与安慰剂相比，在明确的放化疗后接受奥希替尼治疗在无进展生存期方面显示出显著的益处。疾病进展或死亡的风险比为0.16 (95% CI, 0.10至0.24；P<0.001)，表明与安慰剂相比，使用奥希替尼可使疾病进展或死亡风险降低84%。奥希替尼组的中位无进展生存期为39.1个月，安慰剂组为5.6个月。

在这项3期试验中，最终放化疗后中位无进展生存期延长了33.6个月，奥希替尼优于安慰剂；安慰剂组87%的患者在随机分组后2年内出现疾病进展或死亡。安慰剂组的中位无进展生存期为5.6个月(95% CI, 3.7 - 7.4)，这一结果与之前涉及未选择生物标志物的III期不可切除非小细胞肺癌患者的3期研究一致。总之，该研究表明对于不可切除的Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者中，奥希替尼与安慰剂相比显著延长了无进展生存期。