Breast Cancer Res：识别出与三阴性乳腺癌疗法后患者疾病缓解相关的特殊基因特征

三阴性乳腺癌是一种最具侵袭性的乳腺癌亚型，这类患者主要采用新辅助化疗（NAC，neoadjuvant chemotherapy）手段进行治疗。近日，一篇发表在国际杂志Breast Cancer Research上题为“Integration of multiomics data shows down regulation of mismatch repair and tubulin pathways in triple-negative chemotherapy-resistant breast tumors”的研究报告中，来自梅奥诊所等机构的科学家们通过研究在一组特定的17个基因中发现了一种独特的模式，其或许与三阴性乳腺癌治疗后患者的病情缓解有关，这一多组学研究或许强调了科学家们进一步研究这一特征作为开发个体化疗法新型靶点的潜力。

大约10%-15%的乳腺癌属于“三阴性”范畴，这表明其生长并不是通过雌激素或孕激素受体所驱动的，也不是由人类表皮生长因子受体2（HER2）所驱动的，相比之下，其它乳腺癌至少有其中一种受体，这或许就能促使疗法能靶向作用或对其阻断来抑制癌症的进展。众所周知，三阴性乳腺癌对靶向性疗法有一定的耐受性，这或许就使得化疗成为了主要的治疗选择，尽管大多数患者最初对标准的新辅助化疗能产生反应，但也有近20%的患者会在治疗后经历疾病的复发。

识别出与三阴性乳腺癌疗法后患者疾病缓解相关的特殊基因特征。

图片来源：Breast Cancer Research (2023). DOI:10.1186/s13058-023-01656-x

研究者Krishna Rani Kalari博士说道，对于我们而言，开发新型工具来帮助临床医生做出明确的治疗决策或许是至关重要的，这种新型的17个基因特征或许是能展示潜力的候选工具之一，然而，为了使这一特征具有一定的临床效用，科学家们还需要进一步研究来评估可替代的药物组合是否对这组患者有效。这项研究中，研究人员调查了对新辅助化疗没有反应的三阴性乳腺癌患者在治疗前后机体的肿瘤样本特征，利用多组学分析和机器学习技术，他们检查了肿瘤组织中基因表达的改变来理解驱动肿瘤复发的分子基础。

多组学是一个新兴的多学科生物科学领域，主要包括基因组学、蛋白质组学、表观遗传组学、转录组学和代谢组学等；研究人员识别出了与患者无疾病复发相关的17个特殊基因，并发现，其中很多基因在诱发炎症从而开启免疫系统反应上扮演着关键角色；研究人员表示，未能开启免疫反应或会阻止机体清除功能减弱的肿瘤细胞，从而就会导致癌细胞对疗法耐受性的发展以及疾病的再次发生。这项研究是梅奥诊所临床前瞻性乳腺癌研究（乳腺癌基因组引导疗法研究（BEAUTY，Breast Cancer Genome-Guided Therapy Study ））的延伸，研究人员只在确定为何某些患者机体的肿瘤对化疗能产生反应，而有些则不能；同时利用这一研究结果来作为开发个体化疗法的催化剂。

下一步，研究人员计划进一步研究基因特征并测试其治疗性策略。综上，本文研究结果表明，对新辅助化疗后三阴性乳腺癌化疗耐受肿瘤的多组学数据进行分析揭示了错配修复和微管蛋白通路的下调机制，此外，研究人员还在三阴性乳腺癌中识别出了与新辅助化疗复发相关的17个基因特征，其中富含功能下调的免疫基因。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Tang, X., Thompson, K.J., Kalari, K.R. et al. Integration of multiomics data shows down regulation of mismatch repair and tubulin pathways in triple-negative chemotherapy-resistant breast tumors. Breast Cancer Res 25, 57 (2023). doi：10.1186/s13058-023-01656-x