Front in Oncol：揭秘卵巢癌细胞适应周围环境促进肿瘤生长的分子机制

2021年1月19日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Frontiers in Oncology上的研究报告中，来自美国弗吉尼亚理工大学等机构的科学家们通过研究详细揭示了卵巢癌细胞如何在适应腹腔环境并在其中存活和增殖；研究者表示，癌细胞中的结构能随着疾病从良性进展为恶性而发生改变，从而就能帮助癌细胞在低营养物质和低氧气的有害环境中生长，理解这些细胞适应性被调控的分子机制或有望帮助科学家们开发新型靶向性疗法来治疗卵巢癌。

卵巢癌是女性群体中第五大癌症相关死亡的原因；研究者Eva Schmelz教授说道，这项研究中我们比较了能代表卵巢癌不同阶段的细胞内部结构，包括其聚集后内部结构，癌细胞的聚集会增强其存活率。研究者发现，一种名为线粒体的细胞内部结构（细胞的能量工厂）或会改变其形状并发挥功能适应机体腹腔中的有害环境，从而就能促进恶性的癌细胞生长和进展。

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卵巢癌通常源于输卵管的癌变细胞，从癌变团块上脱落的癌细胞会通过腹部的液体扩散到机体腹腔中，在此阶段，患者的存活率仅有30%，即使原始的肿瘤被移除了；如果能够早期发现的话，患者的存活机会则能达到90%以上，但这种癌症很难被检测到，因为很少有非常可靠的生物标志物或疾病症状。研究者Schmelz强调，如果我们能够理解当卵巢癌细胞在整个腹腔扩散时其是如何在腹腔液中存活的，我们或许就能开发出特殊的疗法和干预性措施来抑制原始肿瘤中细胞的癌变生长和进展。

此前研究结果表明，随着卵巢癌不断进展，细胞的代谢也会发生改变，于是研究人员就想通过深入理解细胞的内部改变来观察是否能发现任何结构差异；通过对来自小鼠卵巢中的细胞进行分析，研究者表示，任何变化或许都可能归因于疾病的进展，而并不是个体之间的差异。这项研究中，研究人员利用了多样化的显微镜技术观察到了线粒体的2-D图像和3-D模型结构，从而识别并测定了其在癌症不同阶段时的精细化结构。

研究者Schmelz说道，随着卵巢癌不断进展，线粒体就会从一种丝状网络结构转变成一种高度分裂的形式，线粒体就会在这种状态下以这种分裂和已知的改变来发挥作用；此外研究者揭示了癌细胞如何适应低营养和低氧气的环境，同时这种机制还能允许癌细胞躲避在卵巢癌患者中最常使用的疗法，从而就会促进癌细胞不断增殖。相关研究结果或有望帮助研究人员开发治疗卵巢癌的新型疗法。

最后研究者表示，后期他们还需要进行更为深入的研究来识别出在癌细胞中存在的改变是如何被独立的特殊细胞信号通路所调节，从而揭示新型疗法靶点，帮助开发能限制卵巢癌细胞活性和扩散的新型疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Joseph P. Grieco, Mitchell E. Allen, Justin B. Perry, et al. Progression-Mediated Changes in Mitochondrial Morphology Promotes Adaptation to Hypoxic Peritoneal Conditions in Serous Ovarian Cancer,Front. Oncol., 13 January 2021 doi：10.3389/fonc.2020.600113