JCO：蛋白酶抑制剂药物万珂或能改善T细胞淋巴母细胞淋巴瘤患儿的生存率！

2022年3月14日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Oncology上题为“Children's Oncology Group Trial AALL1231： A Phase III Clinical Trial Testing Bortezomib in Newly Diagnosed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia and Lymphoma”的研究报告中，来自费城儿童医院等机构的科学家们通过研究发现，在化疗中加入蛋白酶抑制剂万珂(硼替佐米，bortezomib)或能明显改善新诊断为T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL，T-cell lymphoblastic lymphoma)儿童和成年患者的总体生存率，此外，这项国际3期临床试验还发现，当加强化疗方案时，90%的T细胞淋巴细胞白血病（T-ALL）患儿的放疗或能被消除。

蛋白酶抑制剂药物万珂或能改善T细胞淋巴母细胞淋巴瘤患儿的生存率。

图片来源：VashiDonsk/Wikimedia/CC BY-SA 3.0

研究者David T. Teachey表示，这项临床试验的研究结果或有望改变T-LL和T细胞急性淋巴细胞白血病患儿的护理标准，研究数据指出，大多数的T-ALL患者或许不再需要接受颅内放射治疗，同时也表明，万珂或能被当做新诊断为T-LL的患者的护理标准的一部分。随着治疗的进展，T-ALL和T-LL患儿的总体生存率接近于B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和B细胞淋巴母细胞淋巴瘤（B-LL），即5年生存率大约为85%。然而，复发性的T-ALL和T-LL患者中仅有不到35%的患者能得以存活；为了改善这些患者的预后和治疗结局，研究人员进行了相关试验，重点关注了利用不同策略来预防新诊断患者的疾病复发，其中包括完善风险分层，引入新型药物和疗法，以及加强化疗策略。

尽管此前进行的3期临床试验AALL0434所得到的结果很好，但大多数T-ALL患儿都接受了颅内放疗（CRT），其会产生明显的长期副作用，包括次级癌症、脑瘤和神经认知功能下降等，这或许会明显影响患儿在学校的成绩以及就业能力。因此，在AALL1231 (NCT02112916)试验中，研究人员进一步修改了治疗方法，并在化疗期间利用类固醇地塞米松来代替泼尼松，并增加了两个额外剂量的培加帕加司（pegaspargase），旨在消除大部分T-ALL患者的CRT。在2014-2017年所招募的824名患者中，一般患者都接受了蛋白酶抑制剂万珂，其是基于用于复发性T-LL和T-ALL患者的强大临床前数据。

图片来源：https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.21.02678

对于T-LL患者而言，相比单独化疗而言，万珂联合化疗或能让患者4年无疾病事件生存率和总体生存率得到明显改善，分别为86.4%和89.5%vs76.5%和78.3%。研究人员并未观察到万珂所产生的任何多余的毒性作用。研究者Stephen P. Hunger说道，这是首个阐明利用小分子抑制剂能让新诊断为T-LL的患儿获得总体生存率的临床试验；在该研究之前，能改善新诊断T-ALL/T-LL患者生存率的唯一要读就是细胞毒性化疗制剂，万珂在这项临床试验中的成功或许有望改变治疗T-LL的一线疗法。

尽管T-ALL患者的总体治疗结果并没有因万珂而得到统计学上的明显改善，但研究人员能够在几乎使用万珂的T-ALL患者中取消CRT，而且大多数患者也会去的比较优异的治疗结果。事实上，在早期试验中，90.8%的T-ALL患者都会接受CRT治疗，而在这项试验中这一比例不到10%，然而不接受CRT的患者在治疗结局上并没有统计学差异。目前该试验在全球212个地点进行。综上，本文研究结果表明，当使用万珂治疗后，T-LL患者能明显改善其无事件生存率和总体生存率；系统性疗法的强化也使得90%以上的T-ALL患者取消了CRT而并不会出现疾病复发的情况。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

David T. Teachey ,Meenakshi Devidas, Brent L. Wood，et al. Children's Oncology Group Trial AALL1231: A Phase III Clinical Trial Testing Bortezomib in Newly Diagnosed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia and Lymphoma, Journal of Clinical Oncology (2022). DOI:10.1200/JCO.21.02678