Nature Microbiology：陈化兰/步志高团队发现流感病毒关键受体——mGluR2

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所步志高研究员、陈化兰院士等在 Nature Microbiology 期刊发表了题为：Influenza virus uses mGluR2 as an endocytic receptor to enter cells 的研究论文。

该研究发现，跨膜蛋白代谢型谷氨酸受体2（mGluR2）是介导流感病毒进入宿主细胞的关键受体。

这项最新研究发现，信号转导分子、跨膜糖蛋白代谢型谷氨酸受体2（mGluR2）与流感病毒的血凝素蛋白互作，启动流感病毒的网格蛋白介导的内吞（clathrin-mediated endocytosis，CME）。mGluR2可溶性抗体封闭后，流感病毒感染细胞的效率大大下降。mGluR2的表达干扰后，流感病毒仍可吸附在细胞表面，但进入细胞的效率显著下降。

该研究进一步发现，mGluR2与流感病毒结合后，激活钙离子激活的大电导钾离子通道（KCa1.1），活化后的KCa1.1促进F-actin多聚化，后者辅助完成流感病毒的CME。mGluR2的敲除显著提高了小鼠对不同亚型流感病毒的抵抗力。流感病毒在mGluR2敲除小鼠鼻甲、肺和脑等器官的复制滴度显著低于野生小鼠。H5和H7亚型病毒感染后，野生对照小鼠100%死亡，mGluR2敲除小鼠70%存活。

该研究还发现，mGluR2不影响病毒吸附，mGluR2糖基化与否不影响其发挥内吞受体作用，明确了流感病毒的吸附和内吞过程是由不同受体分别介导的，为流感病毒感染的认知提供了重要数据。

该研究为从宿主角度的抗病毒策略研究提供了新的视角：

1）阻断流感病毒HA和mGluR2之间的相互作用可以有效抑制病毒的感染；

2）可通过mGluR2基因敲除构建流感病毒抗性动物育种。

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所博士研究生倪子欣、王金良研究员为论文共同第一作者，步志高研究员和陈化兰院士为论文共同通讯作者。该研究得到国家重点研发项目（2021YFD1800200、2021YFC2301700、2023YFC2605001）、国家自然科学基金项目（32202773、32192451）等资助。