NEJM：病例报告研究表明靶向CD19的CAR-T细胞有望治疗系统性红斑狼疮

2021年8月13日讯/生物谷BIOON/---一类称为CAR-T细胞疗法的免疫疗法在美国已经被批准用于对抗某些血癌病例。这种细胞疗法涉及提取患者自身的免疫系统T细胞，对其进行基因改造使之靶向攻击癌症，然后将其输注回患者体内。

在一项新的研究中，来自德国埃朗根-纽伦堡大学的研究人员首次在一名患有严重系统性红斑狼疮（SLE）的20岁女性身上测试了经过基因改造的CAR-T细胞疗法，发现这可使她所患的重症狼疮迅速得到缓解，在六周后没有明显的副作用。相关研究结果发表在2021年8月5日的NEJM期刊上，论文标题为“CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus”。

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，可导致全身器官损伤。论文通讯作者、埃朗根-纽伦堡大学的Georg Schett博士说，这名女性是世界上第一个用CAR-T细胞治疗的狼疮患者。这意味着在这种疗法广泛使用之前，还需要开展更多的研究。

美国风湿病专家、书籍《狼疮百科全书（The Lupus Encyclopedia）》作者Donald Thomas博士说，“虽然这只是一个病例报告，但该疗法在理论上是有意义的。由于产生这种快速、完全和安全的反应，这种疗法应该可以在其他严重疾病的患者中进行临床试验。”

Schett指出，在这一点上，本病例报告中的这名女性患者在接受治疗后是“完全健康的”，而且已经四个多月不需要进行狼疮治疗。他说，他的团队如今正在用CAR-T细胞治疗另外两名狼疮患者。

为了进行CAR-T细胞治疗，医生从患者体内提取T细胞---这是调动身体免疫反应的关键免疫细胞。然后在实验室里对这些细胞进行基因改造，使其表达嵌合抗原受体（CAR）。所表达的CAR允许T细胞识别特定细胞（比如癌细胞）表面的某些抗原。一旦将CAR-T细胞输注回患者体内，它们就能对特定细胞发起有针对性的攻击。

在狼疮中，CAR-T细胞攻击的对象不是肿瘤，而是人体自身的免疫系统。它错误地产生了“自身抗体”来攻击人体组织。狼疮最常见的形式是系统性红斑狼疮，它可以损害一系列的器官。

本病例报告中的这名20岁女性患者有关节炎、肾脏损伤以及肺部和心脏的炎症。所有治疗系统性红斑狼疮的标准药物对她都不起作用。某些现有的狼疮药物通过消耗B细胞而发挥作用，但它们也没有帮助这位女性患者。因此，Schett和他的团队转向了CAR-T细胞。他们将患者的T细胞进行基因改造使之表达的CAR能够识别CD19，其中CD19是B细胞上的一种蛋白质。正常情况下，这些B细胞产生抗体以帮助对抗感染；但在系统性红斑狼疮中，功能失调的B细胞会产生自身抗体。Schett团队发现，在接受靶向CD19的CAR-T细胞治疗后的44天内，这名患者的自身抗体消失了，她的疾病得到了缓解。

CAR-T细胞制造管道，图片来自Gene Therapy, 2021, doi:10.1038/s41434-021-00254-w。

美国西北大学医学院风湿病学专家Jean Lin博士和Rosalind Ramsey-Goldman博士说，这些结果“非常发人深省”。他们说，剩下的主要问题是，这是否可以成为一种“决定性/治愈性疗法”，还是需要重复。

Lin和Ramsey-Goldman说，如果这种疗法真地取得进展，知道如何选择最有可能康复的患者将是“至关重要的”。他们指出，CAR-T细胞疗法的输注费用超过20万美元，这还不算住院费用。

Thomas说，用现有的疗法，大多数系统性红斑狼疮患者无实现和维持缓解，因此对新方法的需求很大。他解释说，一个核心挑战是这种疾病是“异质性的”，也就是说它的特征是多样的。Thomas说，“更好地治疗系统性红斑狼疮患者的关键是找到他们普遍存在的免疫系统异常，然后对这种共同的异常进行安全、有效的治疗。”

鉴于此，CAR-T细胞是否能成为一种广泛有效地治疗系统性红斑狼疮的方法，还有待观察。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Dimitrios Mougiakakos et al. CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus. NEJM, 2021, doi:10.1056/NEJMc2107725.