哮喘新药！阿斯利康PT027(沙丁胺醇+布地奈德)3期临床：作为按需抢救药物，将严重恶化风险显著降低27%!
来源：生物谷原创 2022-05-16 11:21
PT027是一种潜在首创吸入固定剂量SABA/ICS组合产品，由沙丁胺醇和布地奈德组成。
2022年05月16日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，来自阳性MANDALA 3期临床试验的完整结果显示：在中度至重度哮喘患者中，PT027（albuterol/budesonide，沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg或180/80mcg）在2种不同剂量强度的布地奈德下，作为一种缓解症状的按需（as-need）抢救药物(Rescue medicine)使用时，与沙丁胺醇抢救相比，在统计学上显著降低了哮喘严重恶化的风险。值得一提的是，这是首次证实一种沙丁胺醇/布地奈德固定剂量组合抢救药物可减少哮喘严重恶化。
PT027由阿斯利康和Avillion合作开发，该药是一种潜在首创（first-in-class）、吸入式、固定剂量组合产品，由沙丁胺醇（一种短效β2激动剂[SABA]）和布地奈德（一种吸入性皮质类固醇[ICS]）组成。在全球，每年有超过1.76亿次哮喘发作。
MANDALA试验中，接受ICS（有或无其他药物）维持治疗的中重哮喘患者，被随机分配接受PT027或沙丁胺醇急救。数据显示，在成人和青少年患者中，与沙丁胺醇抢救相比，PT027在较高的布地奈德剂量强度下（沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg），将严重恶化的风险显著降低27%（p＜0.001）。
次要终点方面，PT027（沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg）显示将平均年化系统性皮质类固醇(SCS)暴露总量减少33%（p=0.002）、将年化严重恶化减少24%（p=0.008）。此外，与沙丁胺醇急救相比，PT027（沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg）治疗24周后，患者症状控制和生活质量改善的几率在数值上也更高。
MANDALA试验数据还显示：在成人、青少年和4-11岁儿童患者中，作为按需抢救药物使用时，PT027在较低布地奈德剂量强度（沙丁胺醇/布地奈德，180/80mcg）下，与沙丁胺醇抢救相比，将严重恶化的风险在统计学上显著降低了17%（p=0.041）。在试验中，各治疗组的不良事件（AE）相似，且与各成分的已知安全性特征一致，最常见的不良事件为鼻咽炎和头痛。
上述MANDALA试验结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），并在上周举行的美国胸科学会（ATS）2022年国际会议上公布。
DENALI 3期试验的阳性结果也在ATS国际会议上公布。该试验入组了1001名之前按需单药使用SABA或联合低剂量维持性ICS治疗的轻度至中度哮喘患者。数据显示：在12岁或以上轻中度哮喘患者中，采用1秒用力呼气量（FEV1）测定，与单独组分沙丁胺醇和布地奈德相比，以及与安慰剂相比，PT027治疗使患者肺功能在统计学上显著改善。PT027和沙丁胺醇的起效时间和作用持续时间相似。DENALI试验中，PT027的安全性和耐受性与各成分的已知特征一致。
沙丁胺醇化学结构式（图片来源：glpbio.com）
哮喘是一种慢性、炎症性、波动性呼吸系统疾病，影响全球多达3.39亿成年人和儿童，其中包括美国的2500多万人。炎症是哮喘的一个显著特征，在哮喘症状、恶化和死亡中起着关键作用。
美国过敏、哮喘和免疫学会前任会长、美国萨克拉门托过敏和呼吸道疾病中心医学主任Bradley E. Chipps表示：“MANDALA 3期试验结果显示，PT027作为按需使用时，可提供额外的抗炎治疗以应对患者的症状，与沙丁胺醇相比，显著降低严重恶化风险。这些数据进一步加强了越来越多的证据，显示了哮喘患者按需抗炎治疗的价值，并支持PT027改变当前救援治疗方法的潜力。”
阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“哮喘是一种炎症性、易变性疾病，无论疾病严重程度和治疗依从性如何，患者都有经历严重恶化的风险。这些3期试验的结果支持PT027的临床益处。PT027是一种沙丁胺醇/布地奈德抢救吸入器，有潜力成为一种首创治疗方法，可以在患者现有的维持疗法之上预防哮喘发作。”
布地奈德化学结构式（图片来源：chemsrc.com）
哮喘患者反复出现呼吸困难和喘息，其严重程度和频率随时间而变化。无论疾病严重程度、治疗依从性或控制水平如何，这些患者都有严重恶化的风险。
据估计，全球每年发生1.76亿哮喘恶化，其中在美国超过1000万；对许多患者来说，这些都是身体上的威胁和情绪上的重大影响，并且可能是致命的。
炎症是哮喘症状和恶化的核心。许多经历哮喘症状的患者使用SABA作为抢救药物，但是，单独使用SABA并不能解决炎症问题，使患者面临严重恶化的风险，这可能导致生活质量下降、住院和频繁使用口服皮质类固醇（OCS）。然而，在治疗哮喘加重时，仅1-2个短疗程OCS治疗，就会增加不良健康状况的风险，包括2型糖尿病、抑郁/焦虑、肾功能损害、白内障、心血管疾病、肺炎、骨折。来自全球哮喘倡议（Global Initiative for Asthma）的国际建议已不再推荐SABA作为首选的抢救疗法。（生物谷Bioon.com）
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
