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Nature Medicine: 2型糖尿病患者的表型、疾病进展和药物反应的异质性

来源:生物谷原创 2022-06-02 14:23

T2D是一种异质性进展性疾病。T2D遗传学研究的共识是T2D的发展受多种病因过程的影响。

T2D是一种异质性进展性疾病。T2D遗传学研究的共识是T2D的发展受多种病因过程的影响。尽管有些人可能因为一个或两个分子过程中的极端改变而发展为T2D,但在大多数情况下,如调色板糖尿病模型所描述的那样,涉及多个途径。

T2D表型的这种相当大的异质性在个体患者管理中很大程度上被忽略了。为了认识到这种异质性,人们试图将患者分成不同的表型群,这些表型群在潜在的遗传风险方面有所不同,并为T2D的表型和遗传病因如何变化提供了重要的见解。

图片来源: https://doi.org/10.1038/ s41591-022-01790-7

近日,来自英国邓迪大学医学院的研究人员在Nature Medicine杂志上发表了题为“Heterogeneity in phenotype, disease progression and drug response in type 2 diabetes”的文章。该研究分析强调了在欧洲人群中,潜在的表型变异如何推动T2D的发病,并影响随后的糖尿病结果和药物反应,表明有必要将这些因素纳入T2D的个性化治疗方法中。

在这项研究中,研究者应用了反向图嵌入方法来常规收集来自23,137名新诊断的苏格兰糖尿病患者的数据,以可视化这种异质性,并使用分区的糖尿病多基因风险评分来洞察潜在的生物学过程。

叠加胰岛素需求、慢性肾脏疾病、相关的糖尿病视网膜病变和主要不良血管事件的进展风险,研究结果显示了这些风险如何因患者表型而不同。例如,视网膜病变的风险患者与心血管事件风险患者的表型不同。研究者在英国生物库和采用临床试验中复制了本研究的发现,也表明不同药物的糖尿病药物单一治疗反应模式不同。

采用试验数据可视化抗糖尿病药物失效的异质性

图片来源: https://doi.org/10.1038/ s41591-022-01790-7

目前治疗T2D的临床指南在考虑最佳治疗或进展为胰岛素或微血管疾病的风险时,一般不考虑个体患者的表型;然而,在这里,研究者强调在复杂的表型谱中,结果和药物失败是如何有很大差异的。

虽然这些信息的临床价值的展示需要在前瞻性试验中进行验证,但本研究的数据支持这样一个概念,即对患有T2D的个体患者的管理应该根据他们特定的表型特征-例如,关于视网膜筛查间隔、HbA1c监测以及考虑最佳糖尿病治疗和患者行为选择。总之,将个体表型变异结合到临床实践中,显然有可能对T2D的精确治疗做出实质性贡献。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Anand Thakarakkattil Narayanan Nair et al. Heterogeneity in phenotype, disease progression and drug response in type 2 diabetes. Nat Med. 2022 May;28(5):982-988. doi: 10.1038/s41591-022-01790-7.

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