Int. J. Biol. Sci：老龄化微环境景观的多组学分析对局限性前列腺癌的治疗意义

来源：生物谷原创 2023-09-27 10:40

根据最新的癌症统计数据，前列腺癌已超过肺癌成为男性恶性肿瘤中发病率最高的疾病，其死亡率仅次于肺癌。对于局限性前列腺癌，根治性前列腺切除术和放射治疗是推荐的治疗策略。

根据最新的癌症统计数据，前列腺癌已超过肺癌成为男性恶性肿瘤中发病率最高的疾病，其死亡率仅次于肺癌。对于局限性前列腺癌，根治性前列腺切除术和放射治疗是推荐的治疗策略。这些治疗方法能够在很大程度上控制肿瘤，但仍有20%-25%的患者经历生化复发(Bcr)。

如果不进行二次治疗，疾病可能在5-8年内进展到临床，其中32-45%的患者可能在15年内死于前列腺癌。PCa中广泛存在的BCR的潜在机制需要阐明，以扩大化疗、抗雄激素治疗和免疫治疗的益处，使更多的患者受益。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37564213/

近日，来自中山大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“Therapeutic implications for localized prostate cancer by multiomics analyses of the ageing microenvironment landscape”的文章，该研究揭示了AME的调控与TME的多样性和复杂性密切相关。对AME调控模式的定量评估可能为PCa的个体化治疗提供有前途的新的分子标记。

大量研究证实了衰老与人类恶性肿瘤的进展之间的关系，特别是前列腺癌(PCA)。然而研究全面阐明前列腺癌衰老微环境(AME)的复杂特征。

研究者使用NMF算法确定AME的调控模式。然后构建了具有良好预后和免疫治疗预测能力的衰老微环境指数(AMI)，并通过空间转录分析探讨了其临床相关性。此外，使用癌症药物敏感性基因组学(GDSC)、连接图谱(Cmap)和前列腺癌患者的CellMiner数据库分析药物反应。最后，通过体外实验和体内实验对AME进行了研究。

在813名PCa患者中发现了三种不同的AME调节模式，与不同的临床预后和生理途径相关。根据急性心肌梗死程度，将前列腺癌患者分为高分组和低分组。PCa患者急性心肌梗死积分越高，免疫细胞数越多，生化复发率越高，对免疫治疗、抗雄激素治疗和化疗的反应越差。此外，研究者还发现比卡鲁胺和恩贝林联合应用能够抑制前列腺癌的生长。此外，作为急性心肌梗死的主要成分，COL1A1和BGLAP是癌基因，并通过体内和体外实验得到了验证。