近10年国内“1类生物药” 谁更具实力？！

生物药大放光彩，碾压小分子化药，已不再是近年亮点，似乎正在成为一种趋势，甚至是一种必然。且无论是全球销售榜单，还是品种开发策略，大分子生物药都在遥遥领先，而小分子化药似乎正在打替补。当前，国内生物药的发展正在追赶全球热点，单抗类药物越来越多，大分子生物药从传统疫苗的预防阶段，正在逐渐走向单抗的治疗状态，成为国内病患用药的重要选择之一。本稿件即总结自2000年以来，国内上市的“1类生物药”，可迅速了解国内近20年来生物药的发展概况。

1.近10年上市的“治疗用1类生物药”

国内对生物药的注册分类，主要为治疗、预防两大类；预防类生物药以疫苗为主，而治疗类当前以单抗制品为主，且适应症以肿瘤/糖尿病/肝炎为主。近年来，最为火热的治疗用1类生物药，即PD-1单抗，当前国内已有特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗成功上市；而其他治疗类1类生物药受关注度较高的当属康柏西普；详情如下。

卡瑞利珠单抗

人源化单克隆抗体（PD-1），2019年5月获得国家药监局批准上市，用于治疗既往接受过至少二线系统性治疗的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。2019年9月，申报适应症为卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌、卡瑞利珠单抗联合培美曲塞加卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌。

开发者：江苏恒瑞。

相关专利：WO2014CN91090、WO2016CN98982、WO2017CN105410、WO2017CN107051、WO2018CN89763。

信迪利单抗

人源化单克隆抗体（PD-1），2018年12月获得国家药监局批准上市，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。

开发者：信达生物。

相关专利：WO2015CN86494、WO2016CN73169、WO2016CN102238、WO2017CN95884、WO2017US64480。

特瑞普利单抗

人源化单克隆抗体（PD-1），2018年12月获得国家药监局批准上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤患者，成为首个在中国上市的中国自主研发的PD-1单抗。

开发者：上海君实生物。

重组细胞因子基因衍生蛋白

一种重组细胞因子基因衍生蛋白，增强抗病毒免疫，2018年4月获得国家药监局批准上市，用于治疗慢性乙型肝炎，商品名乐复能？。

开发者：杰华生物。

相关专利：WO2008154719、WO2007CA01123。

贝那鲁肽

一种重组人胰高血糖素类多肽-1（肠促胰岛素分泌肽），2016年12月获得国家药监局批准上市，适应症为2型糖尿病。

开发者：上海仁会生物制药，第二军医大学。

相关专利：WO2002CN00502。

聚乙二醇干扰素α-2b

一种Y型聚乙二醇化的重组干扰素，2016年9月获得国家药监局批准上市，用于治疗慢性乙型肝炎和丙型肝炎。

开发者：厦门特宝生物工程有限公司。

相关专利：WO2007CN02644、CN20101294158。

康柏西普

一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，2013年11月获得国家药监局批准上市，批准的适应症为新生血管年龄相关性黄斑变性（wAMD），对糖尿病黄斑水肿的研究处于临床III期阶段，对脉络膜新生血管性疾病也在进行中。

开发者：成都康弘生物科技公司。

相关专利：WO2007CN01021、WO2013EP67846、WO2015CN71434。

重组人尿激酶原

一种重组人尿激酶原，可诱导纤溶酶原转变为纤溶酶，2011年4月获得国家药监局批准上市，用于治疗急性心肌梗塞。

开发者：军事医学科学院生物工程研究所，上海天士力药业。

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子

一种聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子，能调节骨髓中性粒细胞的产生，2011年11月获得国家药监局批准上市，用于预防化疗引起的白细胞减少症，降低发热性中性粒细胞减少引起的感染发生率。

开发者：石药集团

鼠神经生长因子

一种神经保护剂、神经营养剂和神经再生剂，2010年5月获得国家药监局批准上市，批准用于治疗视神经损伤。

开发者：丽珠集团

2.近10年上市的“预防用1类生物药”

预防用1类生物药，以疫苗为主；适应症主要集中于流感、手足口病、脊灰、肝炎、甚至是埃博拉等疾病；国内近10年预防用1类生物药，详情如下。PS：由于病毒等微生物变异的客观存在，虽然许多疾病已发病极少/不再出现病例，但一旦野生型病毒出现爆发，对于人类来说，会存在毁灭性的打击，故疫苗的研制必将长期且意义重大！

四价流感病毒裂解疫苗

该四价裂解疫苗含有2种A型流感病毒和2种B型流感病毒的裂解颗粒，可以刺激机体产生体液免疫，2019年5月获得国家药监局批准上市，用于预防流感病毒感染。

开发者：江苏金迪克生物技术有限公司，江苏省疾病预防控制中心。

重组埃博拉病毒病疫苗

一种基于复制缺陷型人5型腺病毒的疫苗，可表达Zaire型埃博拉病毒糖蛋白，2017年11月获得国家药监局批准上市，用于预防埃博拉病毒引起的埃博拉病毒病。

开发者：军事医学科学院生物工程研究所和康希诺生物联合研发。

相关专利：CN201611100644。

肠道病毒71型灭活疫苗（人二倍体细胞）

一种灭活疫苗，于人二倍体细胞内培养，2015年12月获得国家药监局批准上市，该药被批准用于预防肠道病毒71型引发的手足口病。

开发者：中国医学科学院医学生物学研究所。

Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗

一种灭活脊髓灰质炎病毒疫苗，2015年1月获得国家药监局批准上市，批准用于预防脊髓灰质炎病毒I、II和III型引起的感染。

开发者：中国医学科学院医学生物学研究所。

重组B亚单位/菌体霍乱疫苗

一种免疫刺激剂，2015年5月获得国家药监局批准上市，用于预防霍乱。

开发者：上海联合赛尔生物工程有限公司，军事医学科学院生物工程研究所，兰州生物制品研究所联合研发。

肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)

一种灭活病毒组成的疫苗，2015年12月获得国家药监局批准上市，被批准用于预防由肠道病毒71型引发的手足口病。

开发者：北京科兴生物制品有限公司。

相关专利：CN20091131382、CN20091249574、WO2010CN00792、CN20111129073、CN20131363119。

重组戊型肝炎疫苗

一种利用重组大肠杆菌表达系统，表达戊型肝炎病毒第二开放阅读框ORF2衣壳蛋白序列上第368到606个氨基酸得到的可预防戊型肝炎的重组疫苗；2011年12月获得国家药监局批准上市，适用于16岁及以上易感人群，推荐用于戊型肝炎病毒感染的重点高风险人群。2019年3月，获批在美国进行临床试验，成为首个在美国进行临床试验的疫苗产品。

开发者：厦门万泰沧海生物技术有限公司，厦门大学。

相关专利：WO2000IB01393、WO2001CN01469、WO2002CN00797。

3.2000~2010年/国内上市的1类生物药

2000~2010年，国内上市的1类生物药，无论是靶点还是适应症均未上升到全球开发热点程度，开发的深度也相对较浅，甚至大多数相关品种的商业拓展并不被业内人士所熟知，与近10年、尤其是近3年的品种相比，受关注程度绝对是天壤之别。

2000~2010年，国内上市的1类生物药有“A、C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗”（预防流行性脑脊髓膜炎）、“大流行流感病毒灭活疫苗”（预防大流行流感）、“重组葡激酶”（治疗急性心肌梗塞）、“鼠神经生长因子”（治疗神经损伤）、“碘[131I]美妥昔单抗”（治疗肝细胞癌）、“外用重组人酸性成纤维细胞生长因子”（治疗深Ⅱ度烧伤创面及慢性溃疡创面的创面愈合）、“碘[131I]肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体”（放化疗不能控制或复发的晚期肺癌的放射免疫治疗）、“重组人5型腺病毒”（治疗头颈癌）、“重组人脑利钠肽”（治疗患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿心力衰竭）、“重组人血小板生成素”（治疗肿瘤化疗引起的血小板减少症（CIT）和免疫性血小板减少症）、“重组人血管内皮抑制素”（治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌）、“外用重组人碱性成纤维细胞生长因子”（治疗外伤/促进创面愈合）、“重组改构人肿瘤坏死因子”（经其它方法治疗无效或复发的晚期非小细胞肺癌）、“重组人碱性成纤维细胞生长因子”（治疗烧伤创面/慢性难愈性创面等）、“重组人表皮生长因子”（烧伤创面/残余小创面/各类慢性溃疡创面/以及供皮区新鲜创面等），等。

4.小结

全球都在发展生物药的大环境下，我国终于追赶上了一大步，国内PD-1单抗品种的上市，即为证明（PS：但，在疗效方面到底是否赶上了国际水平，非常有待确认！）。

生物药的发展，对小分子化药，冲击巨大！当前国内小分子化药企业，无论是仿制还是创新，都很难熬，在相对寒冬的环境之下，大分子生物药就更加凸显活力！

而未来，也必将是大分子生物药抢先占领未被满足的临床需求，而小分子化药，做的更多的是弥补大分子生物药的成本问题，虽同样都很重要，但境遇绝对不同！(生物谷Bioon.com）