JAMA Oncol：震惊！在1型糖尿病患者中，较高的每日胰岛素剂量与癌症发病率呈正相关

在一项新的研究中，来自美国俄亥俄大学、俄亥俄健康卡斯特罗普中心和默克研究实验室的研究人员研究了1型糖尿病患者的每日胰岛素剂量与癌症发病率（新发病例数）之间的相关性，发现较高的每日胰岛素剂量与癌症发病率呈正相关，而且在有胰岛素抵抗的1型糖尿病患者中这种关联更强烈。相关研究结果于2022年7月28日在线发表在JAMA Oncology期刊上，论文标题为“Daily Insulin Dose and Cancer Risk Among Patients With Type 1 Diabetes”。

论文通讯作者、俄亥俄大学的Yuanjie Mao博士说，“在1型糖尿病患者中，我们的结果显示，传统的代谢因素，如肥胖（用身体质量指数表示）、糖控制（用血红蛋白A1c表示）和血压控制与癌症发病率没有关联。然而，那些使用较大剂量胰岛素的患者的癌症发病率更高。我们的结果提示着临床医生在用每日高剂量胰岛素治疗1型糖尿病患者时，可能需要平衡潜在的癌症风险，或者改善胰岛素敏感性可能比简单增加胰岛素剂量更可取。”

为了进行这项新的研究，Mao与位于宾夕法尼亚州的默克研究实验室的流行病学家Wenjun Zhong博士合作，分析了1303名1型糖尿病患者的50多个常见风险因素，如吸烟、饮酒、运动、代谢风险因素、药物使用和家族史与癌症发病率的关联，这些数据收集了28年。他们从美国国家糖尿病、消化及肾脏疾病研究所中央资料库获得了糖尿病控制与并发症试验（Diabetes Control and Complications Trial, DCCT）及其后续的糖尿病干预与并发症流行病学（Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications, EDIC）研究的数据，并对它们进行了统计分析。DCCT是一项源于1441名1型糖尿病患者的对照临床试验，这些患者被随机分为接受常规糖尿病治疗或强化治疗，以评估减少高血糖是否会降低1型糖尿病的并发症风险。

Mao还发现，当单独评估时，年龄和性别与癌症发病率有关，而且每日胰岛素剂量比年龄导致更高的癌症风险，尤其是较高的胰岛素剂量。

根据这篇论文，当每日胰岛素剂量分为三组：低剂量组：每天小于0.5 U/kg；中剂量组：每天大于或等于0.5 U/kg或小于0.8 U/kg；高剂量组：每天大于或等于0.8U/kg；相比于低剂量组，高剂量组具有明显更高的风险比（hazard ratio）。低剂量组、中剂量组、高剂量组的癌症发病率分别为2.11/1000人、2.87/1000人和2.91/1000人。

他继续解释说，具体来说，女性的风险比男性高；然而，目前还不清楚什么风险因素可能导致1型糖尿病患者的癌症发病率更高。

美国国家糖尿病、消化及肾脏疾病研究所联合主任Liz Beverly博士说，“我们知道，与没有糖尿病的人相比，1型糖尿病患者的癌症发病率更高。Mao博士的研究确定了一种解释这种关联的潜在机制。他的发现将导致这一领域的持续研究，以及癌症筛查和胰岛素剂量建议方面的潜在政策变化。”

尽管以前的研究已经得出结论，糖尿病患者一般有较高的癌症风险，但这是第一项探讨1型糖尿病的相关癌症发病因素的研究。

Mao解释说，“1型糖尿病估计占所有糖尿病病例的5%到10%，最近对1型糖尿病的研究还发现，与普通人群相比，1型糖尿病患者在诸如胃癌、肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌和肾癌之类的某些癌症方面具有更高的发病率更高。而在2型糖尿病中，癌症风险的增加归因于代谢因素，如肥胖、慢性炎症状态和胰岛素抵抗。”

尽管这项新研究的结果表明，胰岛素的剂量越高，癌症的发病率就越高，但Mao说仍然需要开展进一步的研究。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Wenjun Zhong et al. Daily Insulin Dose and Cancer Risk Among Patients With Type 1 Diabetes. JAMA Oncology, 2022, doi:10.1001/jamaoncol.2022.2960.