CD：饮食防癌，可行！临床研究发现，高纤维饮食可延缓多发性骨髓瘤前体状态进展，与热量限制或减重无关丨临床大发现

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞瘤，通常由两种前体状态，意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）和冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）发展而来。应对MGUS和SMM，目前临床的做法是监测但无需治疗。采取一定干预措施防止二者向MM进展是有必要的。

流行病学研究发现，促炎性饮食和西式饮食带来的代谢紊乱与MM有关，因此研究者猜测，高纤维、植物性饮食或许可以通过减轻炎症等机制，降低MM进展风险。

今日，纪念斯隆·凯特林癌症中心科研团队在Cancer Discovery发文，临床研究（NCT04920084）结果表明，12周的高纤维植物性饮食（HFPBD）可显著改变疾病轨迹，阻止前体状态向MM进展。

动物实验表明，这一作用与改善新陈代谢、微生物组成有关，可激活抗肿瘤免疫，从而抑制肿瘤进展，作用独立于减重和热量限制。

MM前体状态并不罕见，在50岁以上的人群中，MGUS和SMM影响着超过3%的人。MGUS进展为MM的风险约为1%/年，SMM则为10%/年。由此可见，有效的干预措施需求还是很紧迫的。

为此，研究者们开展了一项单臂单中心的饮食干预试验，招募BMI ≥25、伴MGUS或SMM的患者。参与者在为期12周的干预期间，每周收到12份冷冻高纤维植物性饮食（6份午餐6份晚餐），期间也接受了辅导，如何选择符合高纤维植物性饮食原则的食品。

研究纳入患者中位年龄62岁，男性占比43%，74%肥胖，26%为前驱糖尿病或糖尿病，60%为MGUS/40%为SMM。确诊到基线随访的中位时间为33.8个月，基线到最近一次评估中位时间为18.4个月。

入组的23人中，有20人完成了12周干预，18人完成了第52周的评估。

12周时，参与者对高纤维植物性饮食的依从性达到可行性终点，以摄入比例计算，中位数为91%，较基线的20%提升显著，并在其后的长期随访中一直维持在高于基线的水平。不出意料，参与者BMI显著降低7%，体重减少7.7kg，40%的参与者降幅超过10%。这一点也在其后的随访得到了维持。

本次试验未设热量限制，研究者建议患者依照饱腹感进食，但患者的每日热量摄入仍旧减少了478kcal，且饮食健康指数显著提升。

饮食干预未见不良事件报告，随访52周时患者报告的健康状况和生活质量显著改善，几乎全部（14/15）愿意再次参与试验。部分使用处方药的患者报告停药，因此节省了医疗费用。

所有患者都没有使用抗骨髓瘤药物，8人具有可供分析疾病轨迹的数据。1003和1004两位患者在基线表现出疾病进展趋势，表明进展为MM风险较高，但在52周随访时M蛋白轨迹明显改善；其余6名患者处于疾病稳定状态。

1003确诊为Mayo定义的低-中度风险IgGκ/IgGX型MGUS，有长期糖尿病药物使用史，入组前5年使用利拉鲁肽和杜拉鲁肽减重，但M蛋白峰值升高了4倍。饮食干预开始后，该患者在第4周成功停用了持续数十年的胰岛素治疗，52周时BMI由28.9将至23.5，M蛋白水平变化稳定，增长速度明显减缓（0.28 g/dL/年→0.02 g/dL/年）。1.5年后骨髓活检复查可见骨髓浆细胞（BMPC）浸润率从基线的15%下降至5%-9%。

1004确诊为IMWG定义的中等风险的IgGκ型SMM。完成饮食干预后，该患者M蛋白水平表现出-0.05 g/dL/年趋势，较基线0.119 g/dL/年的增长大为好转。1年后骨髓活检复查显示BMPC浸润率从基线的20%-30%降低至10%。

其他分析结果可见，患者代谢显著改善，肠道微生物组多样性增加、组成改变，尤其是产丁酸等短链脂肪酸的菌种丰度显著提升。患者炎症反应减轻，免疫功能显著改善。

研究者在Vk∗MYC转基因小鼠中进行了进一步的实验，30%高纤维饮食干预30周可显著阻止小鼠SMM表型向MM进展，绝对风险降低44%。在耐药/复发MM模式小鼠中进行的实验则显示，高纤维饮食能够限制MM侵袭性、延长生存期。

对小鼠的分析观察到，高纤维饮食可显著改善代谢和微生物组成，促进短链脂肪酸产生，从而激活抗肿瘤免疫。单纯减重无法起到这样的作用。

综上所述，高纤维植物性饮食可通过多种机制发挥抗肿瘤作用，阻止MM进展，对MM前体状态的患者来说无疑是个很好的消息。

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参考资料：

[1]Shah, U. A., Cogrossi, L. L., Garces, J. J., Policastro, A., Castro, F., Derkach, A., Fei, T., DeWolf, S., Grioni, M., Sisti, S., Blaslov, J., Adintori, P. A., Hosszu, K. K., McAvoy, D., Baichoo, M., Cross, J. R., Paredes, J., Anuraj, A., Raj, S. S., Pohl, C., Zordan, P., Zinsmeyer, V., Ramos, R. J. J. F., ... (2025). A high-fiber plant-based diet in myeloma precursor disorders – Results from the NUTRIVENTION clinical trial and preclinical Vk*MYC model. *Cancer Discovery*. Advance online publication. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-1101