iScience：科学家识别出一种会导致结直肠癌侵袭性扩散的关键特征 有望帮助开发新型靶向性疗法

结直肠癌（CRC，Colorectal cancer）是全球发病率和死亡率的主要原因，大多数的结直肠癌患者死亡是由肿瘤转移引起的，即使患者在治疗后也是如此；如今强有力的证据表明，诸如DNA甲基化等表观遗传学改变会伴随结直肠癌的转移以及患者较差的生存状况，因此，早期发现并更好地理解诱发结直肠癌转移的分子驱动子具有重要的临床意义。

近日，一篇发表在国际杂志iScience上题为“An epigenetic signature of advanced colorectal cancer metastasis”的研究报告中，来自奥塔哥大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种会导致结直肠癌侵袭性扩散的关键特征。

研究者Aniruddha Chatterjee教授表示，我们发现了DNA指令代码的异常或许会导致结直肠癌的侵袭性扩散，而结直肠癌是新西兰第二大因癌症死亡的原因。这一研究发现或是科学家们检测和预防肿瘤扩散或快速生长迈出的重要一步。癌症相关死亡的主要原因就是肿瘤扩散到了远端器官，称之为癌症转移。

尽管其具有深远的影响，但目前研究人员依然并不清楚肿瘤是如何发生转移且具有致死性的，而且这些肿瘤细胞到底会有何不同。DNA指令（细胞蓝图）以及这些指令是如何以及在癌细胞中哪里出错的或能为科学家们理解其是如何发生的提供重要的线索。甲基化（DNA的化学修饰）能控制DNA代码在细胞中的行为方式，因此，在实验室和患者的肿瘤样本中研究DNA的甲基化或许有望帮助理解癌症转移的发生机制并利用这些知识来为癌症患者造福。

科学家识别出一种会导致结直肠癌侵袭性扩散的关键特征 有望帮助开发新型靶向性疗法。

图片来源：iScience (2023). DOI:10.1016/j.isci.2023.106986

随后研究人员分析了DNA的甲基化图谱以及DNA在肠癌患者中的行为方式，紧接着他们分析了20名患者的临床样本，这些样本来自原发性结肠肿瘤以及扩散到肝脏中的肿瘤组织。研究者表示，我们发现了近300个基因区域在癌症肝脏转移过程中会表现出不同的DNA甲基化水平。这些变化是是侵袭性肝脏转移所特有的，且在原发性肿瘤或正常结肠组织中并不存在，而携带特殊甲基化特征的基因在细胞中也具有重要的功能。

这项研究表明，癌细胞或能利用独特的甲基化模式来变得更具侵袭性，Chatterjee教授说道，这一研究发现对于每年因结直肠癌死亡的1200人的新西兰而言非常有意义；不幸的是，发生远端转移（本文中所指的是肝脏转移的患者）的患者5年的生存率较低。而令人震惊的是，50岁以下的人群及毛利人和Pasifika人群中结直肠癌的发生率正在以更快的速度增长，毛利人和Pasifika人群更有可能会直接向急诊科报告其晚期结直肠癌病情。

本文研究或能为理解为何癌细胞会变得如此具有侵袭性开辟新的路径，而且相关研究也有望未来对患者的疾病进行更好对预测以及寻找能治疗这些肿瘤的新型靶点，目前研究人员正计划对转移性癌症开展更多的研究。综上，本文研究结果表明，转移性的结直肠癌表观遗传组标志物的识别或有望实现更好的疾病治疗结局的预测，且能帮助研究人员发现新型的治疗性靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Euan J. Rodger,Gregory Gimenez,Priyadarshana Ajithkumar，et al. An epigenetic signature of advanced colorectal cancer metastasis, iScience (2023). DOI:10.1016/j.isci.2023.106986