《柳叶刀》子刊：一大堆病正提前上门！10万人队列分析显示，肥胖与21种疾病有关，患多种病风险是正常人12倍

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减肥是生活中经常听到的话题。随着生活水平的提升，生活方式和饮食习惯的改变使得肥胖人群逐渐增多，肥胖相关疾病负担也逐渐增加。据世界卫生组织估计，全球范围内，肥胖人群（BMI≥30 kg/m2）超过6.5亿人[1]。

已有研究表明，与体重正常的人群相比，肥胖人群无病寿命缩短3-8年，且过早死亡的风险约为体重正常人群的1.3倍[2,3]。此外，肥胖还会增加包括2型糖尿病、心血管疾病、慢性肾病、肌肉骨骼疾病、感染等在内一系列疾病的患病风险[4]。

来自英国伦敦大学学院的Mika Kivimäki教授及其团队，根据10万多人的大型前瞻性队列的数据进行分析后发现，肥胖与21种心血管代谢、消化、呼吸、神经、肌肉骨骼和传染病等疾病密切相关。在肥胖人群中，患有≥4种肥胖相关疾病（复杂共病）的风险约为体重正常人群的12.39倍，且患病年龄大大提前[5]。这一结论在英国生物数据库（UK biobank）的独立队列中得到了进一步验证。

文章于近期发表在The Lancet Diabetes & Endocrinology期刊上。

论文首页截图

既往研究发现，与正常体重人群相比，轻度肥胖（BMI 30.0-34.9 kg/m2）的人群患两种或三种心血管代谢性疾病的风险增加了4倍以上[6]。且超重（BMI 25.0-29.9 kg/m2）或肥胖（BMI≥30.0 kg/m2）的人群更易患关节疾患、血脂异常、2型糖尿病、睡眠障碍和慢性肾病等[7]。

然而，尚未有研究探索肥胖对复杂共病的影响。

研究团队首先分析了来自芬兰的HeSSup和FPS两个队列的数据，两个队列共纳入114657个符合纳入标准的成年人，平均随访时间为12.1年，其中75.6%为女性，24.4%为男性，进行基线BMI评估的平均年龄为42.6岁。

根据参与者的BMI（体重指数），研究人员将其分为肥胖（≥30.0 kg/m²）、超重（25.0-29.9 kg/m²）、体重正常（18.5-24.9 kg/m²）和体重不足（<18.5 kg/m²）四组。肥胖又进一步分为三个等级：BMI在30.0-34.9 kg/m²之间为1级肥胖，35.0-39.9 kg/m²之间为2级肥胖，≥40 kg/m²为3级肥胖。

基线特征

114657名参与者中，有一半的人体重正常（54.2%），四分之一的人超重（25.9%），18.5%的人肥胖，1.4%的人体重不足。

初步分析结果显示，肥胖人群全因死亡风险为体重正常人群的1.32倍；在3级肥胖人群中，这一比值为1.90。尽管肥胖导致各种疾病患病风险升高，但肥胖与死亡风险的关联较弱，这表明肥胖主要影响无病生存率，对总生存率的影响较小。（俗称“活受罪”？）

对肥胖与78种疾病发病风险之间的关系进行分析时，研究者们发现，肥胖与其中28种疾病患病风险提高具有相关性（HR≥1.50，p<6.3×10^-4）。

肥胖与78种疾病发病率及死亡的关系

排除明确与肥胖相关性较强以及样本数较少的疾病类型后，研究团队最终确定了21种与肥胖密切相关的疾病，涉及内分泌系统、心血管系统、消化系统等多个系统。

在患有复杂共病的肥胖人群中，最常发生的肥胖相关疾病包括糖尿病（75.4%）、高血压（71.8%）、睡眠障碍（42.6%）、骨关节炎（42.1%）、心律失常（34.4%）、细菌感染（31.3%）和哮喘（22.1%），其它的还有心绞痛、心梗、心衰、脑梗、深静脉血栓形成、肺栓塞、胰腺炎、肝病、痛风、背痛、肾癌、皮肤感染和湿疹、贫血、肾衰等。

与体重正常的人群相比，肥胖人群患以上2种疾病（即普通共病）或患以上≥4种疾病（即复杂共病）的风险显著增加，且患病年龄提前。这种“胖瘦有别”的现象从青壮年时期就开始体现。

具体来看，肥胖人群患至少一种肥胖相关疾病的风险为体重正常人群的2.83倍，患两种肥胖相关疾病的风险为体重正常人群的5.17倍，患复杂共病的风险更是提高到了体重正常人群的12.39倍（HR=12.39）。

而且，肥胖程度与复杂共病的患病风险呈剂量反应关系。肥胖程度越高，患复杂共病的风险越大。

另一方面，肥胖人群从30岁起普通共病患病风险开始提高，从45岁起复杂共病的患病风险开始增加，并在后续的人生阶段持续“遥遥领先”。肥胖人群53.6岁时即达到体重正常人群75岁时普通共病的患病风险，55岁时复杂共病的患病风险与体重正常人群75岁时的患病风险持平。

BMI与肥胖相关疾病发生率的相关性

值得注意的是，研究团队还发现，这21种肥胖相关疾病相互关联，一种疾病的存在会增加患另一种疾病的风险，而且许多关联是双向的。这种相互关联加速了肥胖相关共病的进展，同时，也正因为这种关联的存在，不同的肥胖相关疾病患病风险可以相互预测。

研究的主要分析结果在UK biobank的队列中得到了验证。

总的来说，本研究首次对肥胖与复杂共病的关系进行了研究，证明肥胖与21种疾病患病风险之间具有相关性，并发现这些疾病之间相互关联，而这种相互关联会进一步加速肥胖相关疾病的进展。

研究者们表示，创造健康的生活环境、减少易导致肥胖的因素，可能是在群体水平上减少共病的简单方法。通过生活方式干预、药物治疗或减肥手术等方式对肥胖患者进行治疗，可以降低这一群体复杂共病的患病风险。

由于UK biobank基线数据缺乏、使用电子健康记录等局限性，本研究结果可能低估了肥胖相关共病的真实发病率。此外，研究参与者不包括儿童和老年人，需要进一步的研究以验证在各年龄的普遍性。