难治性抑郁症(TRD)新药！Spravato鼻喷雾剂3b期临床：疗效优于喹硫平缓释片!
来源：网络 2022-11-30 09:39
Spravato（esketamine）是30年来首个具有新作用机制的抗抑郁药。3b期临床数据支持：在难治性抑郁症(TRD)成人患者中，Spravato短期及长期治疗，帮助实现缓解并保持无复发。
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2022年11月25日讯 /生物谷BIOON/ -强生（JNJ）旗下杨森制药近日在德国精神病学、心理治疗和心身医学协会（DGPPN）大会上公布了ESCAPE-TRD研究（NCT04338321）的结果。这是一项长期、比较、随机、开放标签3b期临床试验，在难治性抑郁症（TRD）成人患者中开展，评估了灵活给药的Spravato（esketamine鼻喷雾剂[NS]）与奎硫平缓释片（quetiapine XR）的短期和长期疗效、安全性和耐受性。这2种药物均与患者当前的持续选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）联合使用。
结果显示，与喹硫平缓释片相比，Spravato达到了主要终点：治疗第8周达到缓解的疗效更好。此外，该研究也达到了关键次要终点：与喹硫平缓释片组相比，Spravato组有显著更高比例的患者，在第8周达到缓解且保持无复发直至第32周。
该研究的首次发现：支持在难治性抑郁症（TRD）成人患者中将Spravato短期及长期治疗可帮助缓解并保持无复发。
ESCAPE-TRD试验的首席研究员、德国法兰克福大学医院精神病学心身医学和心理治疗系主任Andreas Reif教授表示：“实现缓解和保持无复发是抑郁症治疗的主要里程碑，在难治性抑郁症（TRD）中尤其具有挑战性。ESCAPE-TRD研究结果显示，与奎硫平缓释片相比，Spravato治疗在第8周获得缓解并保持无复发直至第32周的患者比例显著增加。为这一难以治疗的人群中使用Spravato提供了进一步的证据，并为数百万TRD患者提供了希望。”
Spravato（esketamine）：30年来首个具有新作用机制的抗抑郁药
ESCAPE-TRD试验在欧洲、拉丁美洲、非洲和亚洲的24个国家进行，共入组了676例TRD成人患者，这些患者被随机分配，接受Spravato鼻喷雾剂（n=336）或奎硫平缓释片（n=340），2种药物均与患者当前的持续SSRI/SNRI联合使用。TRD定义为在当前抑郁发作期间，对至少2种抗抑郁药足量足疗程治疗无应答。该研究，所有患者的研究总持续时间为36周，包括：14天的筛查期，治疗期包括8周急性治疗期和24周维持期，以及最后一剂治疗后的2周安全随访期。
主要终点评估了2个治疗组在第8周的缓解率。数据显示：Spravato治疗组与喹硫平XR组相比有更高比例的患者实现缓解（27.1% vs 17.6%；p=0.003）。
关键次要终点是在第8周获得缓解且直至研究第32周期间保持无复发的患者比例。数据显示：Spravato治疗组与奎硫平XR组相比，有显著更高比例的患者在第8周获得缓解且直至第32周保持无复发（21.7% vs 14.1%；p=0.008）。
此外，在第8周主要终点后，2组的缓解率继续增加：Spravato治疗组与奎硫平XR组相比在第32周处于缓解的患者比例显著增加（55% vs 37%；p<0.001）。
该研究中，最常见的(发生率≥10%）治疗期不良事件（TEAE）：Spravato组为头晕（46.7%）、恶心（29.3%）、解离（28.1%）、头痛（24.6%）、眩晕（18.9%）、嗜睡（15.0%）、发音障碍（12.0%）、感觉异常（11.1%）和呕吐（10.8%），这些结果与先前研究中收集的安全数据一致。喹硫平XR组最常见的TEAE为嗜睡（23.2%）、体重增加（12.5%）和头痛（12.8%）。Spravato组、喹硫平XR组，分别有5.7%、5.1%的患者出现严重的TEAE，分别有23.2%、40.3%的患者出现治疗中断，主要原因是缺乏治疗效果（Spravato组8.3%，奎硫平XR组15.0%）、不良事件（Spravato组4.2%，奎硫平XR组11.5%）或患者拒绝进一步治疗（Spravato组8.3%，奎奎平XR组8.5%）。
强生旗下杨森制药的子公司Janssen-Cilag GmbH神经科学和肺动脉高压EMEA治疗区负责人Tamara Werner Kiechle博士表示：“TRD患者会经历严重的生活中断和损害，迫切且持续的需要确定治疗方法以有效解决可能是毁灭性的问题。我们很高兴地看到，与强大的TRD疗法喹硫平XR相比，Spravato鼻喷雾剂已被证明有效且耐受性良好，使更高比例的患者实现缓解且保持无复发直至第32周这一目标，这是治疗TRD的重要和有意义的里程碑。今天ESCAPE-TRD试验的结果是在帮助之前多次治疗都没有反应的患者获得所需的喘息时间方面迈出的重要一步。”
据估计，全球约有3.5亿人患有抑郁症，该病是致残的首要原因之一。如果重度抑郁症（MDD）患者在当前的中度至重度抑郁发作中对至少2种不同的抗抑郁药物治疗没有产生反应，则被认为患有难治性抑郁症（TRD）。大约三分之一的MDD患者对治疗无应答，被认为是TRD。TRD是一种慢性疾病，会给患者、亲人和社会带来持续的情感、功能和经济负担。TRD的长期性意味着，与非难治性MDD相比，该病具有更大的患者和社会负担，包括较低的健康相关生活质量（HRQoL）、较高的共病、功能性降低和医疗资源的使用增加。
喹硫平XR的原研药是Seroquel XR（思瑞康XR），由阿斯利康销售。2018年5月5日，绿叶制药宣布5.38亿美元收购阿斯利康Seroquel（思瑞康）及Seroquel XR（思瑞康缓释片）。2018年6月28日，绿叶制药宣布已正式完成对上述产品在全球51个国家和地区的业务收购：包括中国、英国、巴西、澳大利亚、沙特阿拉伯、墨西哥、泰国、阿根廷、马来西亚及其他位于亚洲、拉丁美洲、非洲、大洋洲和东欧的市场。
Seroquel（思瑞康）及Seroquel XR（思瑞康缓释片）用于治疗双相情感障碍、精神分裂症、抑郁症和躁狂症。根据绿叶制药在2018年6月发布的一份公告，Seroquel（思瑞康）的化合物专利在全球已过期，Seroquel XR（思瑞康缓释片）的制剂专利也在大多数市场过期。
Spravato的活性药物成分为esketamine，这是一种非竞争性和亚型非选择性活动依赖性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，具有一种全新的独特作用机制，其作用原理与目前市面上的其他治疗抑郁症的药物不同。NMDA受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型，在神经突触可塑性和神经元之间的信息交流方面具有关键性的作用。在抑郁症中，据认为阻断NMDA受体能改善大脑的可塑性、增强突触连接。
Spravato鼻喷雾剂是30多年来获批的首个具有新作用机制的抗抑郁药物。Spravato通过鼻腔喷雾给药、快速起效、疗效持久，为患者带来了一种受欢迎的新治疗选择。
在美国，Spravato于2019年3月获得批准：联合口服抗抑郁药，用于难治性抑郁症（TRD）成人患者的治疗。2020年7月，Spravato获批新适应症：与口服抗抑郁药联合使用，用于治疗有急性自杀意念或行为的重度抑郁症（MDD）成人患者，快速减轻抑郁症状。在这一具有挑战性的治疗人群中，Spravato第一次给药就显示出改善抑郁症状。
在欧盟，Spravato于2019年12月获得批准：联合一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），用于难治性重度抑郁症（TRD）成人患者的治疗。2021年2月，Spravato获批新适应症：作为一种急性短期治疗药物，与口服抗抑郁药联合使用，用于治疗发生中度至重度抑郁症发作、根据临床判断构成精神科急症的重度抑郁症（MDD）成人患者，快速减轻抑郁症状。（生物谷Bioon.com）
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