JCI：空军军医大学王刚等发现，CD20+T细胞参与大疱性类天疱疮发病
来源：iNature 2026-07-20 14:06
该研究发现CD20+ T细胞在大疱性类天疱疮患者外周血及皮损高表达，且该亚群是抗原特异性T细胞，具有滤泡辅助性T细胞的特征，能够促进B细胞分化和自身抗体生成
CD20⁺ T细胞日益被认为是自身免疫性和炎症性疾病的驱动因素。然而，它们的起源、发育以及在自身免疫性皮肤病中的具体作用仍知之甚少。
2026年7月7日，空军军医大学王刚、党二乐、邵帅共同通讯在Journal of Clinical investigation在线发表题为CD20+ T follicular helper-like cells drive antigen-specific autoimmunity in bullous pemphigoid的研究论文。
该研究发现CD20+ T细胞在大疱性类天疱疮患者外周血及皮损高表达，且该亚群是抗原特异性T细胞，具有滤泡辅助性T细胞的特征，能够促进B细胞分化和自身抗体生成；机制上揭示了CD20+ T细胞内源性表达MS4A1基因，其表达受转录因子PAX5和DNA甲基化修饰的共同调控。
CD20是一种表面分子，在B淋巴细胞从早期发育阶段到成熟阶段经典表达，但在终末分化的浆母细胞和浆细胞上缺失。二十多年前，外周血中一组人CD3⁺ T细胞被证明表达CD20，尽管水平低于B细胞。
最近的研究日益强调这些CD20⁺ T细胞在多种自身免疫性疾病中的作用，如多发性硬化、类风湿关节炎、原发性干燥综合征、银屑病，以及肥胖和癌症。
值得注意的是，靶向CD20的疗法，如利妥昔单抗，可同时耗竭CD20⁺ B细胞和CD20⁺ T细胞，有效减轻多发性硬化等疾病患者的炎症。尽管有这些发现，CD20⁺ T细胞在自身免疫性皮肤病中的起源和功能仍不完全清楚。
机理模式图（图源自Journal of Clinical investigation ）
在该研究中，研究人员观察到大疱性类天疱疮（BP）患者外周血和皮损中CD20⁺ T细胞扩增，这与致病性自身抗体水平和疾病严重程度相关。与CD20⁻ T细胞相比，CD20⁺ T细胞表现出增强的代谢和促炎活性。特别是，抗原特异性的BP180-NC16A反应性T细胞在CD4⁺CD20⁺亚群中富集。
在BP患者和BP180免疫小鼠中，CD4⁺CD20⁺ T细胞表现出抗原特异性滤泡辅助T细胞样表型，促进抗体产生和B细胞分化，而CD8⁺CD20⁺ T细胞表现出细胞毒性和促炎特征。
机制上，T细胞中编码CD20的MS4A1基因的表达受PAX5以DNA甲基化依赖性方式调控。因此，该研究阐明了调控CD20⁺ T细胞的机制，并强调了它们在大疱性类天疱疮发病机制中的重要作用。
该论文第一作者为空军军医大学西京医院皮肤科方卉副研究员/主治医师，沈盛县副主任医师、李康研究实习员及曹天宇副主任医师为共同第一作者，空军军医大学西京医院皮肤科王刚教授、党二乐教授和邵帅教授为共同通讯作者。
参考消息：https://www.jci.org/articles/view/197665
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