J Hepatol：特殊的肠道激素或有望治疗人类的肝纤维化

激素疗法或许与更年期和生育治疗有关，近日，一篇发表在国际杂志Journal of Hepatology上题为“Single cell-resolved study of advanced murine MASH reveals a homeostatic pericyte signaling module”的研究报告中，来自南丹麦大学等机构的科学家们通过研究发现，某些肠道激素似乎会对机体肝脏疤痕组织（肝纤维化）形成背后的过程产生一定的有益影响。肝纤维化或许是多种人类肝脏疾病发生的后果，比如代谢功能障碍相关的脂肪性肝脏疾病（MASLD）和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）等，目前尚无有效的疗法来治疗人类的肝纤维化。

临床医生通常会尝试解决这些疾病背后的根本原因，比如肥胖和糖尿病，这些疗法或许会在几年内改善机体的肝脏功能，但并不能消除肝纤维化；引发肝脏疤痕组织形成的过程（即肝纤维化）是细胞性的，这项研究中，研究人员发现了此前未知的导致纤维化形成的细胞类型的改变，其就是肝脏中所谓的星状细胞（stellate cells），这类细胞因其星形外观而得名。研究者Kim Ravnskjaer说道，目前我们已经发现了一种方法来失活这些细胞，从而停止纤维化过程的发生，这或许就为阻止疤痕组织的形成提供一种真正的机会。

如今研究人员发现，促使星状细胞失活的其中一种方式就是将其暴露于某些肠道激素中，文章中，研究人员重点关注了称之为血管活性肠肽（VIP，vasoactive intestinal polypeptide）的肠道激素，其在肠道和神经元中天然存在，当我们吃东西时就会被释放出来，尤其是肝脏的星状细胞表面的特定VIP受体往往会发生高表达，VIP能刺激肝脏的血液供给但似乎也会促使星状细胞变得不活跃。研究人员相信他们的工作或能为开发治疗肝纤维化的疗法提供一定的基础。

特殊的肠道激素或有望治疗人类的肝纤维化。

图片来源：Journal of Hepatology (2023). DOI:10.1016/j.jhep.2023.11.001

这或许就能为治疗患者带来新方法，比如，研究人员能开发出靶向作用特定细胞表面受体的合成性激素，如今全球研究人员都正在对肝纤维化进行研究，其中很多研究都重点关注如何开发有效的药物，但不幸的是，这些药物通常会产生严重的副作用，因此其并不会被批准使用。Kim Ravnskjaer博士说道，如果我们将这些药物更多地针对我们所发现的细胞改变，或许就能避免很多副作用的发生；当前的研究结果最初是在小鼠机体中被观察到的，科学家们给其喂食了一种含有高脂肪和高糖的饮食。当研究人员在这些小鼠的患病肝脏组织中观察到这些细胞改变时，他们还继续在来自人类的患病肝脏组织中进行寻找，随后他们分析了来自丹麦两家医院中患者的肝脏组织，结果在所有组织样本中都发现了相同的细胞改变。

后期研究人员将会继续研究患者样本中的星状细胞和其表面受体，他们越能精确地靶向作用正确的细胞，所产生的副作用就越少，对于患者或许就越好，而基于这些研究发现来开发新型药物或许还需要几年时间。综上，本文研究结果表明，健康肝脏中星状细胞所表达的NR1H4和GSPCRs或能整合机体的餐后信号，从而维持细胞的静息状态，并通过旁分泌信号来维持机体整体的健康，因此，在MASH中HSC的激活不仅能驱动纤维的形成，还能促使肝窦对肝脏的稳态信号脱敏。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Sofie M. Bendixen，Peter R. Jakobsgaard，Daniel Hansen, et al. Single cell-resolved study of advanced murine MASH reveals a homeostatic pericyte signaling module, Journal of Hepatology (2023). DOI: 10.1016/j.jhep.2023.11.001