JAMA子刊：怀孕半年，当心发炎！科学家发现，妊娠24周血浆炎症蛋白与后代神经发育障碍风险增加49%、自闭症风险增加176%有关

神经发育障碍（NDD）是儿童精神健康障碍中最常见的，累积患病率达到16.2-21.5%[1,2]。NDD包括了自闭症谱系障碍（ASD）、注意力缺陷/多动障碍（ADHD）、图雷特综合征、智力发育障碍，以及发育性言语和语言障碍。这些疾病通常在儿童时期的早期出现，并且与执行功能受损有关。

近年来，NDD的患病率有所上升[3,4]。除遗传因素外，越来越多的研究开始关注到产前和围产期的环境因素，尤其是遗传易感人群。有研究显示，母亲在妊娠期间的炎症与NDD和执行功能受损有关，例如母亲较高的白细胞介素-6（IL-6）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平与后代较高的ADHD风险有关。

过去的同类研究往往局限于单一的或数量有限的蛋白种类，而蛋白质组学研究的进步使得科学家们可以对更加完整的“炎症特征”进行识别。

在今天的《美国医学会杂志·精神病学》上，丹麦哥本哈根大学赫勒夫和根托夫特医院的研究团队发表最新研究结果，母亲妊娠期的炎症蛋白质组水平较高与后代10岁内的NDD风险升高49%有关，其中自闭症和以注意力缺陷为主的ADHD风险分别升高176%和57%[5]。

这项研究使用哥本哈根儿童哮喘前瞻性研究-2010年出生队列（COPSAC2010）中的哥本哈根神经精神发育前瞻性研究10年的随访结果，纳入了555对母亲与儿童。研究人员采集了母亲妊娠第24周时的血浆蛋白，共包含92种。

在随访中，64名儿童被诊断为ADHD，其中35名合并注意力缺陷和多动障碍症状，29名主要表现出注意力缺陷症状，还有16名儿童被诊断为自闭症。

PCA模型显示，包含大多数炎症蛋白的PC1组与任意NDD风险增加49%、自闭症风险增加176%和以注意力缺陷为主的ADHD风险增加57%有关。在校正了高敏C-反应蛋白水平，以及ADHD和自闭症的多基因风险评分后，关联仍然是相似的。

PC1组的代表性蛋白包含血管内皮生长因子A（VEGFA）、CD244、CD40、肿瘤坏死因子（TNF）相关凋亡诱导配体（TRAIL）和TNF相关弱凋亡诱导因子（TWEAK）。

在精神病理学指标方面，PC1组和自闭症症状成分评分、社交反应量表（第二版）反映的自闭症特征有关。

PC1组蛋白与NND（A）和精神病理学指标（B）的关联

单一蛋白分析显示，有18个蛋白的标准化蛋白表达水平与任意NDD的风险增加41-200%有关，其中增加最多的包括VEGFA、CD5、信号淋巴细胞激活分子1（SLAMF1）、IL-12B和C-C基序趋化因子配体3（CCL3）。

对于以注意力缺陷为主的ADHD和合并两种症状的ADHD，没有发现符合标准的蛋白，而对于自闭症，发现了5个符合标准的蛋白与风险增加100-517%有关，包括胶质细胞系来源的神经营养因子、C-X-C基序趋化因子配体-9、CCL11、成纤维细胞生长因子（FGF-23）和FGF-19。

与任意NDD（A）和自闭症（B）有关的血浆蛋白

稀疏偏最小二乘分析（sPLS）则筛选出了34种与任意NDD风险共同有关的蛋白，以及与以注意力缺陷风险有关的39种蛋白、与自闭症有关的49种蛋白。

综上所述，母亲妊娠中期的炎症蛋白水平与后代10岁内的NDD风险之间存在关联，尤其是自闭症和以注意力缺陷为主的ADHD，VEGFA、CD5、IL-12B、CCL3、FGF-23和MCP-1可能是潜在的关键蛋白。需要进一步的研究来确定这些蛋白的特定作用途径，以开发有针对性的预防策略。