近20年来首款！罗氏维泊妥珠单抗获批一线治疗DLBCL

4月19日，罗氏宣布维泊妥珠单抗（Polivy）获FDA批准用于联合R-CHP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）治疗未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。

此次批准主要是基于III期POLARIX研究的关键积极结果。该研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共纳入879例患者，旨在评估Polivy联合R-CHP对比R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）治疗未经治疗的DLBCL患者的有效性和安全性。研究的主要终点为研究者使用Lugano分类标准（常用的一种淋巴瘤疗效评价标准）评估的无进展生存期（PFS）。

结果显示，与R-CHOP组相比，Polivy联合R-CHP组患者的PFS在统计学意义和临床意义上延长，可将患者的疾病进展、复发或死亡风险降低27%（HR=0.73；95%CI：0.57–0.95；p<0.02）。Polivy联合R-CHP组患者的2年PFS率为76.7%（95%CI：72.7–80.8），R-CHOP组这一比例为70.2%（95%CI：65.8-74.6）。

安全性方面，Polivy联合R-CHP与R-CHOP的总体安全性基本相似，未发现新的安全信号。最常见的3级或4级不良事件（AE）是中性粒细胞计数减少（28.3% vs 30.8%）、发热性中性粒细胞计数减少（13.8% vs 8.0%）和贫血（12.0% vs 8.4%）。此外，两组之间因中性粒细胞计数减少或感染而停用试验方案中至少一种药物（2.1% vs 2.3%）或减少剂量（1.8% vs 2.5%）的事件发生率相似。

Polivy是罗氏利用Seagen专有的抗体药物偶联物（ADC）技术平台开发的一款靶向CD79b（一种在大多数B细胞中特异性表达的蛋白）的ADC，由抗CD79b单克隆抗体、细胞毒性成分monomethyl auristatin（MMAE）和可切割连接物（linker）三部分组成。

2019年6月，Polivy首次在美国获批上市，用于联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗既往至少接受过二线治疗的复发或难治性DLBCL。2023年1月，维泊妥珠单抗在中国获批上市，商品名为优罗华，适应症为联合R-CHP一线治疗DLBCL和联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性DLBCL患者。

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的一种类型，约占NHL病例的三分之一。据估计，全球每年约有15万例DLBCL确诊病例。自利妥昔单抗2002年获批上市以来，R-CHOP方案一直是DLBCL的标准一线治疗方案，但多达40%的患者仍然会经历疾病复发或难以产生反应。目前仅利妥昔单抗（罗氏/渤健）、tafasitamab（MorphoSys/诺诚健华/Incyte）、瑞帕妥单抗（石药集团/神州细胞）和维泊妥珠单抗（罗氏/Seagen）获批一线治疗DLBCL。

罗氏首席医学官兼全球产品开发主管Levi Garraway博士说：“自新诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者拥有的上一个新治疗选择至今，已经有近20年了。FDA今天批准Polivy与R-CHP联合疗法的决定为患者带来了急需的新治疗选择，这可能会改善患有这种侵袭性淋巴瘤的患者的结局并为其带来许多其他好处。”