研究发现场景重新激活成瘾记忆的新分子通路

近期，复旦大学脑科学研究院/脑功能和脑疾病全国重点实验室郑平教授课题组研究发现场景重新激活成瘾记忆的新分子通路。相关研究成果于2023年12月26日在线发表于Nature杂志旗下期刊《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)。

药物成瘾是危害严重的社会问题。已有多种方法可以对成瘾者进行有效脱毒，解除成瘾症状。然而, 即使脱毒很长时间，仍然有很多因素可导致毒品复吸，其中一个重要因素是当脱毒者进入曾经出现戒断症状的场景中时，这个场景可重新激活成瘾记忆，导致毒品复吸。因此，研究场景激活成瘾记忆的神经机制对有效干预毒品复吸具有重要意义。

郑平课题组将毒品成瘾鼠放在两个场景不同的盒子中，然后在一个盒子中使成瘾鼠突然戒断毒品，使其产生痛苦的戒断症状，形成毒品戒断痛苦记忆，并且将这个记忆与其所处的场景联系到一起，以后将这个鼠再放到这个场景中，它就可以重新激活毒品戒断痛苦记忆，从而使其厌恶这个场景而 “逃离”这个盒子。利用这个模型，郑平教授课题组发现场景可以激活基底外侧杏仁核投射到伏隔核的神经元，抑制这类投射神经元可以明显抑制场景引起的成瘾记忆提取。在这个基础上，课题组进一步研究了场景在这类神经元引起的分子反应，发现场景可引起这类神经元记忆相关分子Arc表达增加，抑制Arc也可抑制场景引起的成瘾记忆提取，并且研究工作显示多巴胺D1受体磷酸化ERK是Arc表达增加的原因。课题组还研究了多巴胺D1受体对这类神经元谷氨酸兴奋性输入通路的作用，发现多巴胺D1受体信号通路可协同增强谷氨酸AMPA受体的作用，从而提出场景通过双重输入途径提取成瘾记忆的新假说。

脑科学研究院2017级博士研究生郭新丽，2021级博士研究生袁雨，2021级硕士研究生苏晓满为共同第一作者，郑平教授，陈明研究员，来滨研究员为共同通讯作者。