新冠疫情：1.7亿例！诺华新型多特异性抗病毒DARPin蛋白疗法ensovibep进入全球2/3期临床试验!
来源：本站原创 2021-05-31 20:42
ensovibep是采用三特异性独特设计，靶向S棘突蛋白上3个不同位点，提高效力并防止病毒通过突变逃逸。
2021年05月31日讯 /生物谷BIOON/ --目前，国外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》，截止2021年05月31日19时，全球累计确诊超过1.7亿（1.7105亿）例，死亡超过355.7万例。
近日，诺华（Novartis）与Molecular Partners联合宣布启动全球多中心2/3期临床研究EMPATHY，探索新型DARPin蛋白疗法ensovibep（MP0420）治疗COVID-19。诺华开展ensovibep临床试验项目，Molecular Partners作为这些研究的发起人。在2021年3月，Molecular Partners报告了健康志愿者的1期阳性结果。
EMPATHY临床试验项目将在处于感染早期的COVID-19患者中开展，评估ensovibep防止COVID-19症状恶化和住院的安全性和有效性。该研究计划入组2100例患者，其中2期部分招募400例患者，以确定具有最佳安全性和活性的剂量，初步结果预计在2021年8月获得。之后，3期部分将入组1700例患者，预期2022年上半年获得结果。如果EMPATHY试验的初步结果令人信服，这将为诺华通过美国FDA的紧急使用授权（EUA）寻求快速批准铺平道路。
EMPATHY试验的患者入组标准是：年龄大于18岁、SARS-CoV-2抗原检测阳性、在确诊后7天内至少出现2种预定的COVID-19轻度/中度症状。
诺华企业事务和全球健康集团负责人Lutz Hegmann博士表示：“诺华仍然坚定不移地致力于帮助抗击COVID-19，包括我们支持为全球的患者提供治疗方案。今天，我们与Molecular Partners一起宣布了ensovibep的下一个重要步骤，该药有望在未来应对突破性疾病和新变种。我们希望这项临床试验项目的结果将为COVID-19患者提供可靠的治疗选择。”
诺华认为，需要一种多方案策略来克服COVID-19，根据个体患者的需要，该策略将利用一系列诊断和治疗方案。每个国家都应该获得有效的药物来治疗COVID-19，尽管有疫苗接种，但疾病仍然在传播，而且很可能继续出现突破性疾病。
2020年10月，诺华与Molecular Partners达成合作，开发2种针对COVID-19的DARPin蛋白疗法，分别为ensovibep（MP0420）和MP0423，这是2款DARPin抗病毒疗法，靶向SARS-CoV-2的多个不同位点，增强抗病毒活性，并防止病毒通过突变逃逸。诺华已从Molecular Partners获得了一项关于2款疗法全球许可权利的选择权。Molecular Partners领导临床开发项目，直至完成1期研究，之后移交诺华开展关键临床试验EMPATHY，Molecular Partners作为这些试验的发起人。同时，Molecular Partners继续开展MP0423的所有剩余临床前工作。
DARPin模块筛选（上）；DARPin分子与单克隆抗体对比（下）（点击图片，查看大图）
DARPin（Designed Ankyrin Repeat Proteins）为新一代的靶标-结合蛋白，由天然存在的锚定重复序列蛋白（Ankyrin Repeat Proteins）设计而来，这类蛋白已自然演变为对靶标具有高度亲和结合，通常这些蛋白与另一种蛋白通过融合结构域连接，将后者锚定至一个特定的位点。
DARPin疗法是新一类的蛋白质疗法，将开辟多特异性和多功能性的额外维度。DARPin候选药物包括多个设计的锚蛋白重复结合域，可靶向多达6个甚至更多的靶点，与传统的单克隆抗体或其他可用的蛋白质疗法相比，可提供额外的益处。DARPin技术是一个快速且具有高成本效益的发现引擎，可生产具有理想的开发特性和高生产量的候选药物。
DARPin平台技术能够扩展传统蛋白质和抗体方法的应用范围，可快速生成多种多样的多功能候选药物，能够同时与多个靶点结合。DARPin分子是由DARPin蛋白质模块构建而成，这些模块是单结构域蛋白质，大小是完整抗体的十分之一，具有恒定的框架和随机化的靶结合表面。
ensovibep结构特点（点击图片，查看大图）
DARPin分子提供了一种通过单一分子治疗COVID-19的差异化方法，这种分子可以同时与SARS-CoV-2病毒的3个部位结合，通过多种机制中和病毒。这提供了潜在的更广泛的疗效，包括在治疗和预防性治疗2种情况中，并减少了发生病毒耐药性的可能性。此外，DARPin还通过快速、高产的微生物发酵生产，与用于抗体的哺乳动物细胞生产相比，具有潜在的速度和成本优势。
与单克隆抗体相比，DARPin分子由于具有多特异性靶点结合、支持持久活性的长半衰期、高度可扩展性生产的优势，非常适合大流行环境。
ensovibep是一种独特的三特异性DARPin蛋白疗法，具有协同靶点结合能力，报道了迄今为止最强的病毒抑制效力之一。ensovibep含有3个RBD结合域，这种独特设计可提高效力并防止病毒通过突变逃逸，并且确实显示出了对迄今为止所有关注的COVID-19变体的强效抑制活性，并有可潜力维持对未来COVID-19变体的抑制活性。这种广谱活性对于任何与COVID-19患者相关的治疗方法都是必不可少的。
此外，ensovibep还具有半衰期增强的DARPin结构域，该结构域与人血清白蛋白（HSA）结合以支持持久的活性。HSA在肺组织中呈现高水平，这可能在呼吸系统病毒疾病中提供进一步的益处。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Novartis and Molecular Partners announce start of EMPATHY clinical trial for ensovibep for the treatment of COVID-19
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