Vitrakvi™（larotrectinib）的长期数据证实，在所有肿瘤类型和年龄的TRK融合肿瘤患者中，持续临床获益超过4年

ASCO

来源：拜耳 2021-05-26 11:39

• Larotrectinib在扩大的汇总数据集中达到75%的总体缓解率（ORR）和49.3个月的中位缓解持续时间（DoR），该数据集包括206例可评估的成人和儿童TRK融合肿瘤患者，此类肿瘤在NTRK基因与另一个不相关的基因融合时发生，涉及21种不同的肿瘤类型，不区分年龄，中位随访时间为22.3月的更长随访期。• 在肿瘤特异性分析中

• Larotrectinib在扩大的汇总数据集中达到75%的总体缓解率（ORR）和49.3个月的中位缓解持续时间（DoR），该数据集包括206例可评估的成人和儿童TRK融合肿瘤患者，此类肿瘤在NTRK基因与另一个不相关的基因融合时发生，涉及21种不同的肿瘤类型，不区分年龄，中位随访时间为22.3月的更长随访期。

• 在肿瘤特异性分析中，larotrectinib在肺癌和原发性中枢神经系统（CNS）TRK融合癌患者中表现出快速和持久的反应，以及长时间的疾病控制。

• 患者间的比较显示，与之前的治疗方案相比，使用larotrectinib的大多数TRK融合的肿瘤患者获得了有意义的临床获益。

柏林，2021年05月19日——四项不同研究分析证实，拜耳公司的肿瘤精准治疗药物Vitrakvi™（larotrectinib）具有强大且长期的临床表现，包括快速和高度持久的反应以及良好的安全性特征，适用于全部年龄和多种肿瘤类型的TRK融合肿瘤患者。这些分析包括对非原发性中枢神经系统（CNS）实体瘤、原发性中枢神经系统肿瘤和携带神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合的肺癌的最新长期疗效和安全性数据。此外，一项患者间的汇集回顾性分析显示，大多数TRK融合肿瘤患者在使用larotrectinib后获得了有意义的临床获益。Vitrakvi是目前拥有最大数据集和最长随访时间（中位随访时间22.3个月）的TRK抑制剂，证明了一致的高反应率和超过四年的反应持久性，适用于全部年龄和肿瘤类型的（NTRK）基因融合的患者。这些结果将在2021年6月4-8日在线举行的 2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。

“MD安德森公司研究性癌症治疗学教授、医学博士David S. Hong说："我们观察到大多数患者，只要存在NTRK基因融合，包括那些中枢神经系统肿瘤患者，都能够从larotrectinib中获益。“这些强有力的结果为全部年龄段和肿瘤类型的癌症患者在确诊时进行包括NTRK 1/2/3基因在内的综合基因组检测提供了明确的依据，并为这些患者接受TRK抑制剂的系统治疗提供了有力证据。”

拜耳公司高级副总裁兼肿瘤开发负责人Scott Z. Fields博士说："Vitrakvi专为治疗TRK融合肿瘤而设计，靶向作用导致这些肿瘤扩散和生长的癌症驱动因子，而非源自身体的哪个部位，代表了治疗成人和儿童TRK融合肿瘤患者的一项有意义的进展。这些数据表明，对于TRK融合肿瘤患者而言，Vitrakvi是一种有效、可耐受的长期治疗选择，表明我们致力于推进癌症护理的未来，同时为患者和医生提供真正的价值。”

larotrectinib成人和儿科汇总数据集（摘要3108）

在扩大的汇总数据集中，对罹患21种不同的肿瘤类型的206例可评估成人和儿童TRK融合肿瘤患者进行了更长时间的随访（截止到2020年7月20日），研究者评估的总体缓解率（ORR）为75%（95% CI 68-81），包括22%完全缓解（n=45）。对于可评估的脑转移患者（n=15），ORR为73%（95% CI 45-92）。在全部可评估的患者中，中位随访时间为22.3个月，中位缓解持续时间（DoR）为49.3个月（95%CI 27.3——无法估计【NE】）。在中位随访时间为22.3个月时，中位无进展生存期（PFS）为35.4个月（95% CI 23.4-55.7），未达到中位总生存期（OS），36个月的OS率为77%（95% CI 69-84）。

其安全性特征与之前报道的整体安全人群的安全性一致。报告的大多数治疗相关不良事件（TRAEs）主要是1级或2级，18%的患者报告了3级或4级TRAEs。只有2%的患者因TRAEs而停止使用larotrectinib，没有治疗相关死亡的报告。

汇总数据集的数据汇总了三项larotrectinib临床试验（NCT02122913、NCT02576431和NCT02637687），试验对象为TRK融合癌的成人和儿童患者。这项分析不包括原发性中枢神经系统患者子集。

larotrectinib在有或无中枢神经系统转移的肺癌中的应用（摘要9109）

在对接受过重度预处理（中位数为3次）的TRK融合肿瘤成人患者中获得的最新数据（截止至2020年7月20日）显示，larotrectinib具有高度的抗肿瘤活性，能引起快速和持久的反应，延长了生存期，并具有良好的长期安全性特征。在15例可评估的患者中，根据研究者的评估，确认的ORR为73%（95%CI 45-92），在有基线CNS转移的可评估患者（n=8）中，ORR为63%（95% CI 25-91）。在所有可评估的患者中（n=15），DoR和PFS的12个月的比率分别为81%和65%。在中位随访时间为16.2个月时，中位OS是40.7个月(95% CI 17.2–NE)。有16例患者报告了TRAEs，其中两例患者出现了3级事件。没有患者因TRAEs而停用larotrectinib。这些数据是研究者评估的，来自两项临床试验（NCT02576431﹑NCT02122913）的入组患者。

larotrectinib在原发性中枢神经系统肿瘤中的应用（2002年摘要）

在另一个汇总两项临床试验（NCT02637687，NCT02576431）的报告中（截止2020年07月20日），在33例患有NTRK基因融合的原发性中枢神经系统肿瘤的儿童和成人患者中对larotrectinib进行了评估。在这些患者中，ORR为30%（95% CI 16-49），82%的可测量病灶患者经历了肿瘤缩小。24周的疾病控制率为73% (95% CI 54–87)。中位PFS为18.3个月（95% CI 6.7-NE），中位OS未达到（95% CI 16.9-NE），中位随访时间为16.5个月，12个月OS率为85%（95% CI 71-99）。三例患者出现了3级或4级TRAEs。没有患者因TRAEs而停用larotrectinib。

larotrectinib临床试验的TRK融合癌患者间的比较（摘要3114）

将在大会上公布的其他larotrectinib数据包括一项回顾性生长调制指数（GMI）的更新和扩展分析，该分析仅限于入组larotrectinib试验并至少接受过一项前线治疗的患者。GMI是一种患者间的比较，将患者自身作为对照，将目前治疗的PFS与最近的先前治疗的进展时间或治疗失败时间（TTP）进行比较。GMI比率≥1.33已被用作有意义的临床活动的阈值。在对122例患者的扩展随访分析中（截止日期为2020年7月），几乎四分之三的患者的GMI≥1.33，包括之前分析中GMI≤1.33的九例患者中的六例。在140例患者的扩大数据集中，74%的患者的GMI≥1.33。这些数据自三项prior line of therapy临床试验（NCT02122913、NCT02576431和NCT02637687）汇总而得。

关于Vitrakvi（larotrectinib）

Vitrakvi™（Larotrectinib）是首款专为NTRK融合基因融合的肿瘤患者设计的口服TRK抑制剂。该化合物在成人和儿童TRK融合基因融合肿瘤，包括中枢神经系统（CNS）肿瘤中显示出高缓解率，且持续缓解时间超过四年。Larotrectinib拥有所有TRK抑制剂中最大的数据集和最长的随访数据。截至目前，临床试验仍在进行中，最新的数据集已发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上，并计划在即将召开的学术会议上公布更多更新的结果。

Larotrectinib已经在全世界的40多个国家和地区获批，其中包括美国、欧盟、英国和日本，商品名为Vitrakvi®，其他地区的上市许可申请正在进行和计划中。Larotrectinib在欧盟获批用于治疗患有局部晚期、远处转移性、无法手术或手术疗效欠佳的，且无满意替代治疗方案的携带神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）融合基因融合的实体瘤成人和儿童实体瘤患者。

随着2019年2月礼来公司对Loxo肿瘤的并购，拜耳获得了larotrectinib 和正在临床开发中的试验性TRK抑制剂selitrectinib （BAY 2731954）的全球（包括美国在内）开发和商业化的独家许可权的权利。

关于TRK融合肿瘤

TRK融合肿瘤的成因是一个NTRK基因与另一个不相关的基因融合，从而产生异常的TRK蛋白。这些异常的蛋白又叫TRK融合蛋白，具有构象激活的特性，可持续过度激活细胞信号传导通路的下游。无论肿瘤的原发部位如何，这些TRK融合蛋白均能促进肿瘤的扩散和生长。TRK融合肿瘤不局限于某些组织类型，在身体的各个部位都可能发生。在多种成人和儿童实体瘤中TRK融合肿瘤的发生率差异巨大，包括肺癌、甲状腺癌、消化道肿瘤（结肠癌、胆管癌、胰腺癌和阑尾肿瘤）、肉瘤、中枢神经系统肿瘤（胶质瘤和胶质母细胞瘤）、唾液腺癌（乳腺样分泌癌）和儿童肿瘤（婴儿纤维肉瘤和软组织肉瘤）。

关于拜耳肿瘤业务部门

拜耳公司秉承“科技创造美好生活”的使命，持续优化创新型产品组合。我们拥有开发创新药物的热情和决心，帮助癌症患者改善和延长生命。拜耳肿瘤业务部门目前包括六个肿瘤产品和在各个临床开发阶段的几种其他化合物。拜耳将其研究活动集中在顶级创新的科学平台上，包括精准分子肿瘤学、靶向α疗法和免疫肿瘤学。在众多关注的领域中，我们拥有几款已上市及在开发中的前列腺癌治疗药物，旨在为不同疾病阶段的患者延长生存的同时，限制治疗带来的副作用。拜耳的另一个重点是肿瘤精准治疗，包括一款已获批的TRK抑制剂，专门用于治疗存在NTRK基因融合的肿瘤，该基因是肿瘤生长和扩散的致癌驱动因子；以及另一款在研发阶段的TRK抑制剂。公司优先考虑对癌症治疗方式产生变革的靶点和信号通路的研究方法。

关于拜耳

拜耳作为一家跨国企业，在生命科学领域的健康与农业方面具有核心竞争力。公司致力于通过产品和服务，帮助人们克服全球人口不断增长和老龄化带来的重大挑战，造福人类和地球繁荣发展。拜耳致力于推动可持续发展并对业务产生积极影响。同时，集团还通过科技创新和业务增长来提升盈利能力并创造价值。在全球，拜耳品牌代表着可信、可靠及优质。在2020财年，拜耳的员工人数约为100,000名，销售额为414亿欧元。不计特殊项目的研究开发投入为49亿欧元。更多信息请见www.bayer.com。

前瞻性声明

本新闻稿包括拜耳集团管理层基于当前设想和预测所作的前瞻性声明。各种已知和未知的风险、不确定性和其它因素均可能导致公司未来的实际运营结果、财务状况、发展或业绩与上述前瞻性表述中所作出的估计产生重大差异。这些因素包括在拜耳官方网站http://www.bayer.com/上公开的拜耳各项报告。本公司没有责任更新这些前瞻性声明或使其符合未来发生的事件或发展。（生物谷 bioon）

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