高嗜酸性粒细胞综合征(HES)靶向生物药！美国FDA批准葛兰素史克Nucala第三个适应症！
来源：本站原创 2020-09-26 22:19
Nucala是首个IL-5靶向疗法，已被批准治疗3种嗜酸性粒细胞疾病。
2020年09月26日讯 /生物谷BIOON/ ---葛兰素史克（GSK）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗炎药Nucala（mepolizumab，美泊利单抗）一个新的适应症，用于治疗高嗜酸性粒细胞综合征（HES）患者，具体为：HES持续≥6个月、无可识别的非血液学次要原因、年龄≥12岁的成人和儿科患者。HES是一种罕见的、危及生命的、由嗜酸性炎症引起的疾病，治疗方案非常有限。
值得一提的是，Nucala是第一个也是唯一一个被批准用于治疗这种嗜酸性粒细胞驱动疾病的靶向生物疗法，将改变HES患者的治疗格局。而HES也是Eucala获批的第三个适应症，该药之前已被批准：作为一种附加维持疗法，用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）、嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。
Nucala是第一个被证明在HES疾病中可减少耀斑（症状恶化或嗜酸性粒细胞水平超过阈值需要升级治疗）的治疗药物。在美国，FDA之前已授予Nucala治疗HES的快速通道资格和孤儿药资格；在欧盟，EMA已授予Nucala治疗HES的孤儿药资格。
GSK首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示：“HES是一种复杂的、危及生命的疾病，影响了美国近5000名患者。今天的批准使这些患者第一次获得一种生物疗法，并体现了我们最大限度地发掘Nucala对嗜酸性粒细胞驱动疾病治疗影响的承诺。”
HES（图片来源：epainassist.com）
此次批准，基于关键III期临床研究（NCT02836496）的阳性结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、36周研究，评估了Nucala用于青少年和成人治疗重度HES的疗效和安全性。重度HES定义为：过去12个月内至少出现两次HES耀斑、血液嗜酸性粒细胞计数≥1000个细胞/微升。研究中，共有108例患者被随机分配，接受每四周一次皮下注射Nucala 300mg（3x100）或相匹配的安慰剂，同时继续接受其当前的HES疗法。研究的主要终点是32周治疗期间经历一次HES耀斑的患者比例，次要终点包括：发生首次HES耀斑的时间（定义为随机化开始至出现HES耀斑的时间）、治疗第20-32周期间经历一次HES耀斑的患者比例、HES耀斑年化率、根据简易疲劳量表（BFI）第三项评估的疲劳严重程度相对基线的变化。
结果显示，该研究达到了主要终点：联合标准护理治疗32周期间，与安慰剂组相比，Nucala治疗组发生一次HES耀斑的患者比例显著减少50%（56% vs 28%，p=0.002）。研究的次要终点也具有统计学意义，并支持主要终点结果，数据显示：治疗32周期间，与安慰剂组相比，Nucala治疗组发生首次HES耀斑的风险降低了66%（危险比[HR]=0.34，95%CI:0.18-0.67）、HES耀斑年化率降低了66%（发生率比值比[RR]=0.34，95%CI:0.19-0.63）、疲劳评分表现出改善（p=0.036）。该研究中的安全性结果与Nucala已知的安全性一致。
Nucala被认为是通过降低血液中嗜酸性粒细胞水平而起作用的，有证据表明，该药有可能成为一系列由嗜酸性粒细胞增多引起的炎性疾病的靶向治疗选择。来自上述关键III期研究的数据非常令人鼓舞，为HES患者带来了希望。
HES是一组罕见的疾病，影响全球约2万人，其特征是在血液和组织中发现大量嗜酸性粒细胞，随着时间的推移，会对身体任何器官造成渐进性损害。如果不进行治疗，该病可能会致命。HES通常会影响皮肤、心脏、肺、胃肠道和中枢神经系统。HES的症状可能包括咳嗽、发烧、疲劳、哮喘、呼吸困难、喘息、反复上呼吸道感染、腹痛、呕吐、腹泻、皮疹、关节炎、肌肉疼痛和关节痛。在临床上，HES的治疗目的是减少血液和组织中的嗜酸性粒细胞，防止器官损伤和疾病缓慢进展，该病临床治疗方案通常包括糖皮质激素、免疫调节疗法和细胞毒性疗法。
Nucala的活性药物成分mepolizumab是一种特异性靶向白细胞介素5（IL-5）的单克隆抗体。IL-5是一种细胞因子，能够调节嗜酸性粒细胞（一种白细胞）的生长、活化、存活，并能够为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要的信号。Nucala与人IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合。以这种方式抑制IL-5对受体的结合作用，能够降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，这反过来又能够降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症。
基于上述作用机制，Nucala正被开发用于多种由嗜酸性粒细胞引起的炎症所致的疾病。该药已在21个临床试验、超过3000例患者、横跨多种嗜酸性粒细胞适应症进行了评估。目前，GSK也正在评估Nucala治疗慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、慢性阻塞性肺病（COPD）的潜力。
Nucala于2015年底获批，是全球上市的首个靶向IL-5的生物疗法。截止目前，Nucala已获美国、欧洲以及其他20个其他市场批准，作为一种附加维持疗法治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者。在美国和欧盟，Nucala还被批准用于治疗6-17岁SEA儿科患者。此外，在美国、日本、加拿大等多个市场，Nucala也已被批准作为作为一种附加维持疗法治疗嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）成人患者。（生物谷Bioon.com）
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