PNAS：新研究发现高水平的HIF2α可以减缓儿童癌症的侵袭性

神经母细胞瘤是一种影响幼儿交感神经系统的癌症，通常难以治疗，尤其在肿瘤细胞携带多个MYCN基因拷贝时。

在一项新研究中，研究人员将重点放在HIF2α蛋白上，该蛋白此前被认为会促进癌症发展。这项题为"HIF2α负向调控MYCN蛋白水平并促进神经母细胞瘤低风险去甲肾上腺素能表型"的研究发表在《美国国家科学院院刊》上。

当研究人员在携带多个MYCN基因拷贝的神经母细胞瘤细胞中增加HIF2α的含量时，他们观察到MYCN蛋白水平显著降低。

与此同时，肾上腺髓质中去甲肾上腺素能细胞的典型基因表达增加，这表明肿瘤细胞开始变得更像成熟的嗜铬细胞。这些细胞的分裂速度也减缓，并长出长的突起，这是细胞正在成熟的标志。

在神经母细胞瘤的小鼠模型中，诱导高水平HIF2α后，肿瘤生长明显受到抑制。对神经母细胞瘤患儿患者样本的分析显示，高水平的EPAS1（编码HIF2α的基因）与低水平的MYCN以及去甲肾上腺素能细胞的典型基因相关。此外，EPAS1水平高的患者通常预后更好。

该研究的幕后研究人员之一Juan Yuan表示："我们的结果表明，高水平的HIF2α会导致MYCN水平降低、细胞增殖减少，并促使细胞向更成熟的类型转变。"

因此，这项研究挑战了先前认为HIF2α在神经母细胞瘤中始终作为癌症驱动因子的观点。相反，研究结果表明，该蛋白在某些情况下可能扮演肿瘤抑制和促进成熟的角色。

乌普萨拉大学分子生物学系教授、并隶属于卡罗林斯卡学院细胞与分子生物学系的Johan Holmberg表示："这为我们理解神经母细胞瘤的发展提供了新的见解，并可能最终有助于开发新的治疗策略。"（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Juan Yuan et al, HIF2α negatively regulates MYCN protein levels and promotes a low-risk noradrenergic phenotype in neuroblastoma, Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2516922122.