晚期食管癌一线治疗又添新突破：PD-1单抗百泽安®全球3期临床试验达到主要终点

2022年4月27日，百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）宣布，其自主研发的PD-1单抗百泽安^®（替雷利珠单抗）联合化疗用于治疗一线晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）患者的全球3期临床试验RATIONALE 306达到总生存期（OS）的主要终点，这意味着，晚期ESCC患者将有望迎来治疗新选择。

“ESCC作为一类难以治愈的疾病，给患者带来了沉重的负担。在RATIONALE-306临床试验中，百泽安^®联合化疗显示出生存获益令我们无比振奋。我们设计了覆盖全球的拓展性临床开发项目来探索百泽安^®治疗实体瘤的潜力。此次研究是百泽安^®第7项取得积极结果的3期关键性试验，验证了百泽安^®的治疗获益，对我们来说意义深远。”百济神州实体瘤首席医学官Mark Lanasa医学博士表示，“此前在RATIONALE302临床试验中，我们评估了百泽安^®对比化疗，作为二线治疗方案对于ESCC患者的效果，并观察到总生存期获益，而本次RATIONAL306研究的结果再次扩充了我们的临床证据，进一步验证了百泽安^®作为ESCC标准治疗方案的潜力。我们由衷感谢参与这两项关键性3期研究的1,100多位ESCC患者，并期待在未来的学术会议上与业界同仁共享RATIONALE306的研究结果。”

疾病管理极具挑战，患者亟需更多治疗选择

食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一，中国作为全球食管癌发病风险最高的地区之一，每年新发病例数约占全球的53.7%，死亡病例数约占全球的55.7%。作为具有“中国特色”的瘤种，东西方食管癌病理类型分布存在巨大差异，90%以上的食管癌为食管鳞状细胞癌（ESCC）。

由于许多患者确诊时已处于疾病晚期，因此ESCC的总体预后较差，疾病管理极具挑战性，存在大量未被满足的临床需求。

国际品质，灵活方案，为食管鳞癌患者带来新选择

此次公布的RATIONALE 306（NCT03783442）是一项随机、安慰剂对照、双盲的全球性大型3期研究，旨在评价百泽安^®联合化疗，对比安慰剂联合化疗，作为晚期或转移性ESCC患者一线治疗方案的有效性和安全性。试验的主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括根据RECIST 1.1版评估的无进展生存期、总缓解率和缓解持续时间、健康相关生活质量指标和安全性。

该项研究由中国研究者牵头，在亚太、欧洲和北美的多个研究中心共入组649例患者，其中55%来自中国大陆，25%来自欧美，20%来自日韩等其他国家和地区。这一患者分布符合食管鳞癌的发病特点，对于理解免疫治疗对于全球食管鳞癌的诊疗价值、分析免疫治疗用于不同地区人群的疗效优势，具有重大意义。值得一提的是，基于亚洲和欧美地区专家在食管癌治疗临床实践中的差异，RATIONALE 306研究的化疗方案选择也更具有包容性，多样的化疗方案联合免疫治疗的疗效数据，将进一步明确食管鳞癌的联合治疗策略，为临床应用提供参考依据。

百泽安^®已于日前正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。据悉，百泽安^®已获得2022年《CSCO食管癌诊疗指南》二线治疗1A类推荐。目前，百泽安^®已在国内斩获八项适应症，牢牢占据了国产PD-1单抗第一梯队的位置。

此外，百泽安^®用于治疗ESCC患者的上市申请已获美国食品药品监督管理局（FDA）及欧洲药品管理局（EMA）的正式受理，目前正在审评中。凭借差异化的产品设计、出色的临床数据、大规模的全球临床开发布局，以及百济神州与诺华的强强联合，百泽安^®的全球化进程正在全面提速。

全线布局，百泽安^®全球临床探索硕果累累

作为一款对Fc段进行特殊基因工程改造的PD-1单抗，百泽安^®在临床前研究中所显示的独特结构优化，使之具有避免抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）、 Fab段彻底持久阻断PD-1与PD-L1结合、半衰期长、抗肿瘤活性强等四大主要药学优势。这些优势不仅为前期系列研究的成功奠定了基础，也为之后的临床探索与应用提供了方向。

据了解，百泽安^®在ESCC领域全线布局临床研究，覆盖围术期到晚期后线，通过高质量的临床研究推动其在不同阶段食管癌治疗患者中的应用，研究设计涵盖多种化疗联合方案，包括晚期ESCC一线研究RATIONALE 205，局部晚期根治性治疗联合CRT研究RATIONALE 311及多项辅助和新辅助研究。其中，RATIONALE 205研究是全球首个探索晚期ESCC一线治疗的研究，显示出了百泽安^®的高缓解率（ORR=46.7%），以及极强的疾病进展控制（mPFS=10.4m），甚至超越了化疗的OS。新辅助联合免疫治疗后病理完全缓解率（pCR）高达到50%，证实了新辅助化疗联合免疫治疗的疗效显著，堪比新辅助联合cCRT的治疗效果。

作为创新药全球化的领航企业，百济神州自成立之初即放眼全球，积极开展国际化的研发布局。目前，百济神州正在加速拓展百泽安^®的全球布局，并针对多个关键适应症开展广泛的临床研究，加速拓展在实体瘤与血液瘤上的适应症布局，并探索其在联合疗法中的潜力。

截至目前，百泽安^®已在全球35个国家和地区开展或完成了超过20项潜在注册可用的临床试验，其中包括17项3期临床试验和4项关键性2期临床试验。此外，百泽安^®与其他药物（包括和抗TIGIT抗体ociperlimab等）联合用药的临床试验也正在进行中。

随着百泽安^®成为目前国内上市的抗PD-1/L1抗体中拥有最多纳入医保适应症的产品，越来越多的国内患者将有望通过医保后的惠民价，使用上这一款全球领先的高品质抗癌新药。

参考资料

1，International Agency for Research on Cancer in 2018, WHO data cancer today. https://gco.iarc.fr/today/explore

2，Guidelines for diagnosis and treatment of esophageal cancer in 2018, Health Commission of the people's Republic of China.