「重置hiPSC时钟」，延缓细胞衰老，抗衰老初创计划将寿命延长20年

近日，一家长寿生物技术初创公司 clock.bio 宣布完成候选治疗方法的概念验证后筹集到了 400 万美元融资，并正式走出隐匿模式。

本轮融资的主要投资方是 BlueYard Capital，该资本也是 clock.bio 科学创始人 Mark Kotter 旗下多家干细胞公司的投资方。

（来源：businesswire）

clock.bio 成立于 2020 年，专注于解码人类细胞中的再生标志物和机制，建立疾病图谱和可用于临床转化的再生靶点。该公司在新闻稿中提到，计划通过多能干细胞开发新型小分子药物，预防和治疗年龄相关疾病，目标是将寿命延长 20 年。

“胚胎干细胞掌握着解锁再生生物学的关键，我们相信对所有衰老相关修复过程的全面了解是设计开发再生和延长健康疗法的最佳起点。”clock.bio 科学创始人 Mark Kotter 说。

“一种更直接、更简单的抗衰老方法”

clock.bio 是 Mark Kotter 在干细胞应用领域成立的第三家公司，也是首家延缓衰老、延长寿命的初创公司。

Mark Kotter 是剑桥大学干细胞生物学家兼神经外科医生，关注通过合成生物学及其彻底改变医学的潜力。他的重点研究方向是干细胞和细胞重编程，尤其是中枢神经系统再生和细胞重编程的机制。其实验室还开发出了一种可以稳定使人类干细胞重编程的新技术，即 iPSC 分化技术 opti-ox™。

（来源：University of Cambridge）

基于这些研究，Mark Kotter 实验室已经衍生出了多家生物技术公司，包括 bit.bio 和 Meatable。他的临床研究促成了 myelopathy.org 的成立 ，这是第一个致力于退行性颈椎脊髓病的慈善机构。

其中 bit.bio 是 Mark Kotter 成立的第一家公司，创办于 2016 年。这是一家细胞重编程的合成生物学公司，专注于为科学研究、药物发现和细胞治疗提供人体细胞，已筹集约 2 亿美元融资。这家公司能够在 5 天内将 hiPSC 转化为神经元细胞或骨骼肌细胞，这也是该公司当前主要的两款细胞产品。

Mark Kotter 指出，bit.bio 主要是一家细胞治疗公司，专注于“修复损伤细胞”，而新成立的 clock.bio 则专注于“通过细胞重编程方式缓解机体随着年龄增长面临的机能下降”。

也就是说，clock.bio 是又一家以细胞或表观遗传重编程概念为中心的抗衰老公司。该想法指的是一种通过重新调整控制基因开启或关闭的基因开关，纠正随着年龄增长积累的问题。

事实上，近年来重编程领域持续受到关注和资本青睐。Life Biosciences、Retro Biosciences、Rejuvenate Bio、Altos Labs 等公司都计划开发细胞重编程疗法，治疗年龄相关疾病，以及延长寿命。

Altos Labs 是该领域内的领跑者，该公司由学术明星 Hal Barron 等坐镇，已经得到了世界首富 Jeff Bezos 和 Yuri Milner 的支持。这家公司在注册时即筹集到 2.7 亿美元投资，A 轮融资更是获得了 30 亿美元。

根据 Mark Kotter 的描述，Altos Labs 是重编程抗衰老领域更为复杂的押注，我们的不同之处在于采用了更直接、更简单的方法，旨在更快开发出治疗方法。

可能也正是这一点，主要投资方 BlueYard Capital 再次选择押注 Mark Kotter 最新成立的公司 clock.bio。不过，在接受这笔融资时，Mark Kotter 也明确告知 BlueYard Capital 的普通合伙人 Jason Whitmire，clock.bio 是一个“疯狂的想法”，可能会行不通。

完成融资的同时，该公司还宣布 Markus Gstöttner 将加入担任首席执行官，加速公司寻找与年龄相关疾病的新疗法。他现在是 BlueYard Capital 的驻场企业家（EIR），曾与 Mark Kotter 共同创立了 Meatable，这是一家细胞培养肉公司，正在基于 iPSC 技术培养猪肉和牛肉。

计划 12 个月内解码基因组中再生“密钥”

随着年龄的增加，体细胞会走向衰老，且无法恢复活力，而人诱导多能干细胞（hiPSC）是人体内唯一可以恢复活力的细胞。这类细胞不仅具有维持年轻活力的能力，还具有遭遇衰老重获活力的能力。

Mark Kotter 在新闻稿中提到，“恢复细胞活力计划实际上是我们每个人都拥有的修复机制，但随着时间的推移这种能力会被关闭。如果想要重新激活这一机制，就需要清除出现的所有损伤或者衰老元素。”

根据官网的资料，该公司的策略是利用 hiPSC 中“重置时钟”（resetting the clock）的能力开发治疗年龄相关疾病的新方法。具体来说，clock.bio 开发了一种独特的衰老模型，可以强制人诱导多能干细胞（hiPSC）衰老并触发其自我修复机制。当衰老因素被消除时，这些干细胞则会自行恢复。

Markus Gstöttner 进一步解释道，我们独特的方法采用了 hiPSC 重获活力的机制。人类衰老是一个复杂的过程，难以在细胞培养中建模。clock.bio 的模型则构建了“培养皿中的衰老过程”，在这一过程中还通过 CRISPR 筛选揭示导致衰老/重获活力的基因。

（来源：公司官网）

在 Mark Kotter 等撰写的再生生物学现状白皮书中，他们对公司的这种方法进行了总结：clock.bio 的方法旨在“打开房间里的灯”，也就是说我们的技术能够全面解码再生生物学和明确相应的知识产权。这与传统的“将火炬照入黑暗”的方法不同，后者有时是集中假设驱动的科学。我们相信，全面了解所有相关的修复过程是设计再生和延长健康寿命治疗方法的最佳起点。

新闻稿中指出，clock.bio 有望在 12 个月内解码整个基因组中人类“返老还童”的生物学原理。这一结果将会为业内提供一个更全面的疾病图谱和更多可用于临床转化的靶点。

“我们有一个大胆的想法，即在这个十年结束之前，基于临床 III 期试验中测试的衰老生物标志物，将人类的健康寿命延长 20 年。”Mark Kotter 说。

现阶段，该公司正在使用 CRISPR 基因编辑打开或关闭基因的方法，筛选对帮助或阻止自然再生至关重要的基因，确定和验证相关靶点，从而设计开发新型小分子化合物或者小分子“鸡尾酒疗法”。

Mark Kotter 强调，虽然很多公司都在设计基于 mRNA 或基因疗法的细胞重编程疗法，但是我们更愿意寻找小分子化合物。这种方法更便宜、更安全，即使需要多种药物联用才能起效果的情况下情况仍然是这样。

值得一提的是，根据白皮书中的描述，该公司的技术平台从再生因子的鉴定到人体细胞的治疗效果均已经通过了验证。