世界首家circRNA疗法公司Orna，收购了一家LNP公司，推进体内CAR疗法及体内基因编辑疗法开发

2024年5月23日，环状 RNA 疗法开发公司 Orna Therapeutics 宣布战略收购 ReNAgade Therapeutics，以巩固自身在环状 RNA 疗法领域的领先地位。ReNAgade 是一家致力于释放 RNA 疗法潜力的生物技术公司，已在非人灵长类动物模型中展示了业界领先的肝外递送载体。此次收购后，ReNAgade 的首席执行官 Amit D. Munshi 将出任 Orna 的首席执行官。

Amit D. Munshi 表示，以 RNA 为中心的方法将超越基于传统细胞疗法的方法，并重塑医学的未来。此次战略收购将 Orna 和 ReNAgade 的优势和能力整合在一起，扩大了技术协同作用，成倍增加了两家公司的专业知识的深度和广度，以驱动独特的 RNA 疗法研发引擎。Orna 现在将推进一种行业领先的方法，将公司的环状 RNA 表达技术与 ReNAgade 基于 LNP 的 RNA 递送系统的广泛组合和全面的编辑程序相结合，以解决药物开发中最紧迫的挑战。

Orna 公司表示，Orna 仍然专注于开发正确的工具和技术，并建立正确的公司来推动一类全新的基于 RNA 的药物。这些技术的结合使 Orna 能够推进业内最佳的 panCAR 体内 CAR RNA 疗法，并扩大现有的环状 RNA 基因编辑递送解决方案，以解决多种疾病中尚未满足的需求。

如今，环形 RNA（circRNA）已成为一种非常有吸引力的线性 mRNA 的替代品，国内外已有多家创业公司在推动基于 circRNA 的 RNA 疗法。circRNA 疗法如今火热的局面，源于2018年的一篇研究论文。

2018年，麻省理工学院（MIT）的 Daneil Aderson 等人在 Nature Communications 期刊发表论文【1】。证实了工程化环状RNA（circRNA）可在真核细胞中稳定、高效表达蛋白，开创了外源 circRNA 在真核细胞中表达蛋白的新应用，也证明了 circRNA 是线性 mRNA 的有效替代品。

在这项研究的基础上，Daneil Aderson 和 Alex Wesselhoeft 等人于2019年创立了 Orna Therapeutics，这也是世界首家利用 circRNA 开发新疗法的公司。

2021年2月，Orna 完成首轮融资8000万美元，2022年4月，该公司再获4000万美元融资。2022年8月，该公司完成2.21亿美元B轮融资。此外，此轮融资主要用于推进其体内原位 CAR-T 疗法走向临床，以及其他内部和合作临床前项目的开发。此外，Orna 还与默沙东（MSD）在2022年8月达成了一项1.5亿美元预付款、总额高达36.5亿美元的合作。

Daneil Aderson（左），Alex Wesselhoeft（右）

Orna 研发管线

目前，Orna 的研发管线分为三类，分别是体内 CAR 疗法、体内基因编辑疗法和传染病疫苗。

Orna 的体内 CAR 平台（panCAR™）将 oRNA 技术与 LNP 递送技术相结合，创造出可以修改患者体内免疫细胞的疗法，无需进行淋巴细胞清除或等待。与现有的体外CAR-T 或 CAR-NK 细胞疗法不同，panCAR™ 可同时生成 CAR-T、CAR-NK 和 CAR-Mac 细胞，并且是一种真正现货型疗法。这种易于重复使用的形式可以实现可靠的剂量控制和持续生成 CAR 免疫细胞，从而有效控制肿瘤。