JCI：为何癌症靶向免疫药物有时会失效？
来源：本站原创 2019-10-26 04:48
2019年10月26日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，来自俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究人员做出了一项突破性研究成果，该发现有助于科学家理解为什么某些肿瘤微环境中缺乏免疫细胞浸润，并且其对PD-1靶向疗法不够敏感。 T细胞是一种免疫细胞，可帮助人体识别异常细胞和体内疾病。而PD-1是T细胞上的一种检查点蛋白，通常充当“关闭开关”，有助于防止T细胞攻击机体其它正常细胞。 PD-1抑
2019年10月26日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，来自俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究人员做出了一项突破性研究成果，该发现有助于科学家理解为什么某些肿瘤微环境中缺乏免疫细胞浸润，并且其对PD-1靶向疗法不够敏感。
T细胞是一种免疫细胞，可帮助人体识别异常细胞和体内疾病。而PD-1是T细胞上的一种检查点蛋白，通常充当“关闭开关”，有助于防止T细胞攻击机体其它正常细胞。 PD-1抑制剂是单克隆抗体药物的一部分，在临床中用于抑制PD-1蛋白质活性并增强T细胞对癌细胞的免疫应答。
先前报道的数据表明，某些癌症患者对PD-1治疗无反应的主要原因是细胞毒性T细胞（CD8 T细胞）无法侵入肿瘤微环境，这种类型的肿瘤组织也被称为“冷肿瘤（Cold Tumor） 。”
在这项新研究中， Yang Yiping博士及其同事报告了显示CD8 T细胞浸润肿瘤微环境的能力受到限制的细胞机制。他们显示Hedgedog信号会关闭肿瘤相关巨噬细胞的趋化因子分泌，而后者对CD8 T细胞浸润至关重要。通过阻断（抑制）Hedgedog通路，研究人员能够逆转这一过程并促进CD8 T细胞向肿瘤微环境的浸润。
“我们的数据表明，在肝癌和肺癌的临床前模型中，与PD-1阻断剂联合使用的Hedgedog抑制剂在杀死癌细胞方面比单独使用一种药物更有效，”研究者之一James说道。 “这是一个重要发现，该发现有可能显著提高PD-1治疗的疗效并指导新癌症免疫治疗策略的开发。”
相关结果发表在最近一期的《Journal of Clinical Investigation.》杂志上。
该研究是在肝癌和肺癌的临床前模型中进行的。 Yang和他的同事James的目标是将这一重要发现从实验室阶段向临床转化，以使癌症患者受益。研究人员计划使用PD-1和Hedgedog抑制剂的联合策略进行I期临床试验，用于治疗肺癌和肝癌患者。（生物谷Bioon.com）
资讯出处：Why targeted immuno-oncology drugs sometimes fail
原始出处：Amy J. Petty, Ang Li, Xinyi Wang, Rui Dai, Benjamin Heyman, David Hsu, Xiaopei Huang, Yiping Yang. Hedgehog signaling promotes tumor-associated macrophage polarization to suppress intratumoral CD8 T cell recruitment. Journal of Clinical Investigation, 2019; DOI: 10.1172/JCI128644
T细胞是一种免疫细胞，可帮助人体识别异常细胞和体内疾病。而PD-1是T细胞上的一种检查点蛋白，通常充当“关闭开关”，有助于防止T细胞攻击机体其它正常细胞。 PD-1抑制剂是单克隆抗体药物的一部分，在临床中用于抑制PD-1蛋白质活性并增强T细胞对癌细胞的免疫应答。
先前报道的数据表明，某些癌症患者对PD-1治疗无反应的主要原因是细胞毒性T细胞（CD8 T细胞）无法侵入肿瘤微环境，这种类型的肿瘤组织也被称为“冷肿瘤（Cold Tumor） 。”
在这项新研究中， Yang Yiping博士及其同事报告了显示CD8 T细胞浸润肿瘤微环境的能力受到限制的细胞机制。他们显示Hedgedog信号会关闭肿瘤相关巨噬细胞的趋化因子分泌，而后者对CD8 T细胞浸润至关重要。通过阻断（抑制）Hedgedog通路，研究人员能够逆转这一过程并促进CD8 T细胞向肿瘤微环境的浸润。
（图片来源：Www.pixabay.com）
“我们的数据表明，在肝癌和肺癌的临床前模型中，与PD-1阻断剂联合使用的Hedgedog抑制剂在杀死癌细胞方面比单独使用一种药物更有效，”研究者之一James说道。 “这是一个重要发现，该发现有可能显著提高PD-1治疗的疗效并指导新癌症免疫治疗策略的开发。”
相关结果发表在最近一期的《Journal of Clinical Investigation.》杂志上。
该研究是在肝癌和肺癌的临床前模型中进行的。 Yang和他的同事James的目标是将这一重要发现从实验室阶段向临床转化，以使癌症患者受益。研究人员计划使用PD-1和Hedgedog抑制剂的联合策略进行I期临床试验，用于治疗肺癌和肝癌患者。（生物谷Bioon.com）
资讯出处：Why targeted immuno-oncology drugs sometimes fail
原始出处：Amy J. Petty, Ang Li, Xinyi Wang, Rui Dai, Benjamin Heyman, David Hsu, Xiaopei Huang, Yiping Yang. Hedgehog signaling promotes tumor-associated macrophage polarization to suppress intratumoral CD8 T cell recruitment. Journal of Clinical Investigation, 2019; DOI: 10.1172/JCI128644
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