Acta Pharmaceutica Sinica B: 大黄素减轻重症急性胰腺炎相关性急性肺损伤的相关药效和机制研究

急性胰腺炎是胰腺的一种炎症性疾病，激活的胰酶攻击胰腺，导致胰腺功能障碍，继而出现局部和全身炎症。大约20%-30%的急性胰腺炎患者进展为重症急性胰腺炎(SAP)，其特点是局部并发症或远处器官功能障碍，并与高发病率和死亡率有关。

肺损伤是SAP最常见的胰外器官功能障碍，约1/3的SAP患者会发展为急性肺损伤(ALI)甚至急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。AP合并ALI并发症的死亡率为30%-40%。SAP相关性肺损伤(ALI)的特征是肺微血管通透性增加，富含蛋白质的渗出物渗入肺泡腔，继而出现肺泡充血和间质水肿。

无创/有创通气、抗生素和特定饮食已被用于临床抑制肺部炎症；然而，SAP-ALI发生的潜在机制仍然不清楚，也缺乏有效的干预措施来减轻SAP-ALI。因此，重要的是探索SAP-ALI发生的潜在机制，并研究可能有效的治疗药物。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.10.008

近日，来自四川大学的研究者们在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表了题为“Emodin attenuates severe acute pancreatitis-associated acute lung injury by suppressing pancreatic exosome-mediated alveolar macrophage activation”的文章，该研究揭示了外泌体在参与炎症相关器官损伤中具有重要作用，大黄素可通过减少胰腺外切体介导的肺泡巨噬细胞活化来减轻SAP-ALI。

重症急性胰腺炎相关性急性肺损伤(SAP-ALI)是一种病死率高的严重疾病。大黄素已被应用于缓解SAP-ALI，但其作用机制尚不清楚。研究者报道，大黄素减轻SAP-ALI的治疗作用部分依赖于胞外机制。

与假手术组大鼠相比，SAP大鼠血浆外切体水平升高，蛋白质含量发生改变。这些注入的血浆外切体倾向于在肺内积聚，并促进肺泡巨噬细胞的过度激活和炎性损伤。相反，大黄素治疗降低了SAP大鼠的血浆/胰腺外切体水平。

大黄素诱导的外泌体在肺泡巨噬细胞和肺组织中的促炎作用弱于SAP外泌体。大黄素诱导的外泌体通过调节PPARg途径抑制NF-kB途径，减少肺泡巨噬细胞的活化，减轻肺部炎症，而这些作用可被PPARg激动剂/拮抗剂放大/取消。阻断胰腺腺泡细胞外切小体的生物发生还表现为抑制肺泡巨噬细胞的激活和减轻肺部炎症。

大黄素对血浆胞外蛋白含量的影响

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.10.008

研究者证明了大黄素改善了大鼠SAP-ALI，这种作用至少部分依赖于胞外机制。总之，大黄素通过调节PPARg/NF-kB途径，减少SAP时胰腺有害外泌体的产生，改变这些病理性外泌体他的含量，从而抑制肺泡巨噬细胞的M1极化和细胞因子的释放。

综上所述，本研究提示阻断胰腺外泌体介导的肺泡巨噬细胞活化可能是缓解SAP-ALI的一种有前景的策略，并揭示了外泌体在参与炎症相关器官损伤中的重要作用。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Qian Hu et al. Emodin attenuates severe acute pancreatitis-associated acute lung injury by suppressing pancreatic exosome-mediated alveolar macrophage activation. Acta Pharm Sin B. 2022 Oct;12(10):3986-4003. doi: 10.1016/j.apsb.2021.10.008.